幻灯4-从分子结构到临床实践.pptx

从分子结构到临床实践朗沐?分子结构优越的全新一代抗VEGF融合蛋白独有D4结构域，多靶点、强效持久

CONTENTS目录结构优越——独有D4结构域，多靶点、强效持久质量标杆——唯一纳入《国家基本药物目录》与《中国药典》与时俱进——眼科抗VEGF治疗的需求与发展

JostBJonas.LancetGlobHealth.2014Feb;2(2):e65-6.YauJWY,etal.GlobalPrevalenceandMajorRiskFactorsofDiabeticRetinopathy.DiabetesCare.2012;35:556LP–564.PeigeSong,etal.JGlobHealth.2019Jun;9(1):010427.2009年全球20-79岁DR患者1.62亿2(百万)(百万)AMD：老年人常见的致盲性眼病，第3大导致患者视力低下的原因DME：工作年龄人群视力损害和致盲的主要原因，第5大导致患者视力低下的原因RVO：发病率仅次于糖尿病视网膜病变，第2大常见的视网膜血管性疾病(百万)眼底血管性疾病患者数量众多，严重威胁患者视力

1.LauraKowalczuk,etal.PLoSONE6(3):e17462.2.Mark?E.?Kleinman,etal.Ophthalmologica2010;224(suppl1):16–24血管新生血管渗漏以VEGFs为主的血管新生促进因子过表达血管新生促进因子

血管生成抑制因子血管新生调控稳态VEGF过表达是引起血管性眼病的主要原因VEGFs：血管内皮生长因子家族抗VEGF药物已成为各类眼底血管性疾病的一线（AMD/PCV、DME、RVO-ME、CNV）或重要疗法（DR、ROP、NVG）新生血管类疾病水肿类疾病年龄、环境遗传、光照血糖、炎症等

血管新生促进因子血管生成抑制因子

90年代2004年贝伐单抗哌加他尼那雷珠单抗阿柏西普康柏西普2006年2011年2013年未来核酸适配体类，只能拮抗VEGF-A165一种亚型单抗类抗，仅拮抗VEGF-A融合蛋白类，可拮抗VEGF-A、VEGF-B及PlGF，全面拮抗VEGFR1和VEGFR2通路缓释制剂缓释装置其它机制药物新研发的抗VEGF药物着眼于更长给药间隔的临床需求2021ASRSPAT趋势调查显示：对于未来新药的期待，80%美国医生、71.3%国际医生选择了耐久性ASRS：美国视网膜专家学会越来越长的给药间隔

不同药物都在探索更长的给药间隔增加注射相关风险、患者心理和经济负担疗效欠佳，视力较基线无改善2期研究--Q1MQ3M12个月提升约8个字母，维持期4.5次注射Q3M给药视力提升小于1行康柏西普注册研究-0.5mgQ1M12个月提升10个字母，维持期仅2.8次注射PIERandEXCITE研究-Q3M3期研究-Q2M雷珠单抗阿柏西普3期研究-Q3M

同样是融合蛋白，为什么康柏西普能实现维持期季度给药，成为给药间隔最长的抗VEGF药物呢？

1.HongLi,etal.ExperimentalEyeResearch,2012,97:154-1592.WongTY,etal.Lancet2007;370:204-206全新一代抗VEGF融合蛋白分子结构优越是康柏西普强效持久的根本原因D2：模拟VEGFR-1与VEGF-A，VEGF-B及PlGF的结合D3：模拟VEGFR-2与VEGF-A的结合，保证与VEGF-A的全面结合D4：二聚化关键位点，提高亲和力，强效持久；降低等电点、增加分子量，延长有效作用时间Fc片段：稳定二聚体样结构，延长半衰期D2D3D4FC片段独有D4:强效持久多靶点:多重强效

AbstractfromPeterKaiser,MD提升药物有效作用时间的重要途径中，增加亲和力最为重要时间药物浓度最小有效浓度药物有效作用时间亲和力增加最小有效浓度减小药物作用时间延长亲和力半衰期摩尔浓度时间药物浓度最小有效浓度药物有效作用时间摩尔浓度增加药物作用时间延长时间药物浓度最小有效浓度半衰期延长清除率变慢药物作用时间延长药物有效作用时间PeterKaiser教授指出：增加亲和力、延长半衰期、增加摩尔浓度，是提升药物作用时间的重要途径！＞＞

WangX,BoveAM,etal.FrontCellDevBiol.2020Nov16;8:599281StuttfeldE.IUBMBLife.2009Sep;61(9):915-22.康柏西普分子结构优越，