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2021年ω-3多不饱和脂肪酸在心血管疾病中的研究现状（全文）

ω－3多不饱和脂肪酸（omega－3ployunsaturatedfattyacids，

ω－3PUFAs）是PUFAs家族中的一类，其主要来源于食物，参与细胞膜

的组成。过去40年间，大量临床研究关注其对于心血管疾病的保护作用。

本文就ω－3PUFAs在心血管疾病方面的研究现状作一综述。

一、ω－3PUFAs的生物学作用

根据其双键的位置，多不饱和脂肪酸可分为ω－3PUFAs和ω－

6PUFAs。ω－3PUFAs的双键主要位于从甲基端开始的第3个碳原子。

其家族主要包括α－亚麻酸、二十碳五烯酸（eicosapentaeniocacid，

EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoicacid，DHA）三种。前者

主要存在于植物油中，而后两者虽可有α－亚麻酸转化，但是机体的来源

主要是深海鱼油。在体内，ω－3PUFAs可经过环氧化酶（COX）、脂氧

化酶（LOX）和细胞色素（CYP）等酶的作用代谢为上百种的二十烷酸产

物（图1）。

图1ω－3PUFAs代谢通路及其主要的代谢产物

这些代谢产物均属于具有生物学活性的小分子物质。目前研究表明它

们可以参与机体的生殖发育、体温调节、血压维持等重要的生理过程，并

且在炎症、疼痛、肿瘤、高血压、动脉粥样硬化、糖尿病以及精神障碍等

疾病的发生发展中也发挥着重要的作用。目前认为其生物学作用主要涉及

以下几点：

（一）抑制炎症反应

在多种刺激诱导下，磷脂酶A2可介导ω－3PUFAs自细胞膜中释放，

并通过传统和新式两种途径转化为多种信号传导分子。传统途径涉及COX

和LOX催化生成的具有生物活性的类花生酸，包括前列腺素（PGs），血

栓素（TXs）和白三烯（LTs）。ω－3PUFAs代谢产生的血栓烷和白三烯

的活性通常不如相应的ω－6PUFAs产物强；而其通过新的途径可以转化

为更具生物活性的环氧化物、醇、二醇和酮，这些产物具有较强的抗炎作

用，并可通过跨细胞生物合成途径（一个细胞的产物转入相邻细胞）在炎

症清除阶段产生。因此，这些物质被称为“清除阶段相互作用产物”（即缓

解因子）[1－2]。此外，PUFAs通过硝化作用可以产生硝基脂肪酸，其在

微摩尔浓度时即可抑制炎症反应[3]。

ω－3PUFAs掺入细胞膜后可通过调节内皮细胞促炎、促粥样斑块发

生相关基因的表达水平，发挥长效的直接的抗炎、抗动脉粥样硬化作用[4

－5]。同时，ω－3PUFAs进入细胞膜后还可以减少细胞内活性氧的产生

及氧化还原敏感的转录因子的激活，如核因子－κB系统，改变促炎、致动

脉粥样硬化基因的表达[6]。有研究发现，ω－3PUFAs通过作用于G蛋白

偶联受体120调控单核细胞和巨噬细胞中的炎症反应及胰岛素敏感作用

[7]。

ω－3PUFAs通过降低血小板的膜磷脂、内皮细胞和炎性细胞中花生

四烯酸（ARA）含量，抑制其产物PGE2、TXB2、LTB4、羟基二十碳四

烯酸（5－HETE）和LTE4生成。同时，EPA还可作为COX和LOX的底

物，增加三系列PGs和TXs类花生酸的合成。

Rho激酶是小GTP酶Rho的下游效应子，可介导多种细胞功能，如

平滑肌细胞收缩、细胞迁移和增殖。Rho激酶还可上调促炎分子、下调内

皮一氧化氮合酶（eNOS）。有研究证实，长期服用EPA可以显著抑制缺

血再灌注损伤心肌中的Rho激酶活化[8]。此外，补充EPA和DHA可以

通过改善线粒体功能和ATP生成的效率，从而发挥对心脏的保护作用[9]。

（二）抑制血小板聚集

ω－3PUFAs通过抑制血小板聚集，降低血栓形成的风险。重要的是，

ω－3PUFAs可以抑制血小板TXA2合成，其在体外可作为人血小板中

TXA2/PGH2受体的拮抗剂[10]。饮食中添加ω－3PUFAs可下调人单核

细胞中血小板衍生生长因子－A和－B的mRNA表达水平[11]。

（三）降低甘油三酯水平

ω－3PUFAs在调节与体内脂质平衡相关的基因表达