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子宫内膜液与子宫内膜容受性的研究进展2024(附图表)

随着辅助生殖技术(assistedreproductivetechnology,ART)

的发展，很多不孕夫妇的生育问题得到了解决，但是目前它的成功率一

直无法有很大的提高，事实上，即使移植的是整倍体囊胚，仍有30%

患者不能成功妊娠［1］。子宫内膜发育或成熟不足已被认为是女性不

孕症、复发性流产和辅助生殖助孕结果不佳的主要原因。子宫内膜无法

得容受性是导致不孕的原因之一，有研究认为不孕的因素中胚胎占

1/3,子宫内膜占2/3［2］o但是如何评估子宫内膜容受性，找到胚

胎植入的准确时机一直是一个难题。几十年来，人们探索了一些方法用

来评估子宫内膜容受性，比如通过超声检查子宫内膜厚度、形态、容积

等预测子宫内膜容受性，或者宫腔镜观察宫腔形态、内膜厚度及血流、

有无炎症等［3-5］。然而，子宫内膜的植入能力是相当复杂的，它的

厚度和形态与妊娠之间或许存在关系，但不是单一的超声等指标就能准

确评估的。目前还没有一个指标被证明是子宫内膜容受性的理想预测因

子。随着分子生物学技术的进步，我们对胚胎着床的分子机制有了更深

的认识。2011年，由Diaz-Gimeno等［］开发的包含238个基因

的子宫内膜容受性微阵列(endometrialreceptivityarray,ERA)问

世，它被认为可以更好地评估子宫内膜容受性，找到个体化的种植窗

(windowofimplantation,WOI)时间。后续也有不少研究采用了

这种方法以期改善种植率，有研究认为ERA可以提高反复种植失败患

者的成功率［7］，但是也有研究认为ERA对于3次以上移植失败或

者本身预后较好的患者并没有明显的益处［8］。2022年，一项针对

ERA的荟萃分析显示，移植前进行ERA检测并不能提高体外受精(in

vitrofertilization,IVF)患者的妊娠率［9］。另外，因为ERA检

测是一种有创的检测方法，患者检测当月无法进行胚胎移植，因此找到

更有效、无创的检测子宫内膜容受性的方法是目前的研究重点。

子宫内膜液(uterinefluid,UF)是子宫内膜分泌物、血浆脱出物

和输卵管液的混合物，在生殖过程中起着重要作用，它影响精子从子宫

到输卵管的运输过程及胚胎植入过程，为胚胎发育和着床的最后阶段提

供了微环境［1。］oUF含有丰富的蛋白、外泌体、RNA、离子、脂质

等［11］,它的构成也受免疫细胞的影响。UF还参与抵抗病原体和润

滑子宫内膜，维持内膜环境的平稳［12-13］。UF的成分随着月经周

期不断变化，因此这种特定改变可能一定程度上反映子宫内膜容受性

［14］,为无创检测子宫内膜容受性提供了媒介。而既往也有研究证明

胚胎移植前UF的抽吸不影响胚胎着床率，提示开发一种基于UF的无

创诊断工具是可行的［15-1］o1995年Halperin等［17］首次尝

试探索UF生物标志物与IVF结果之间的关系。他们发现人蜕膜相关蛋

白200(humandeciduaassociatedprotein200,hDP200)与

临床妊娠率呈正相关。后来也有一些学者研究UF中单个因子对子宫内

膜容受性的影响，比如白介素18(interleukin-18,IL-18),激活

素A(activinA)等，IL-18似乎与妊娠率呈正相关，而activinA的

升高可能预示妊娠概率增加［18-19］o很多研究显示这些标志物与

子宫内膜容受性存在一定关系，但是遗憾的是大部分研究缺乏后续有力

验证实验，也有一些因子进行了后续的验证，但是结果与既往研究并不

一致，无法有力证明其与子宫内膜容受性的关系［2,20］。有证据表

明单一的生物标志物不太可能作为子宫内膜的容受性标志物［21］。因

此越来越多的研究倾向于同时研究多个因子，如各种细胞因子、氧化应

激分子等，但是这些研究与单一因子存在同样的问题，他们或缺乏验证

实验或局限于研究两者的相关性，对于预测内膜状态、评估容受性、指

导移植时间缺乏临床意义［20,22］o随着“组学”领域的发展，以

及高通量串联质谱相关技术的应用，让我们有机会更好地了解UF中各

种成分，因为它可以识别极小体积内膜液中数千种分子，使定量分析检

测微量基因和蛋白成为了可能。转录组学、蛋白质组学、代谢组学、脂

质