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新药速记奥马环素作用特点和临床应用要点

奥马环素（Omadacycline）通过米诺环素衍生化获得，为首个临

床应用的氨甲基四环素品种，主要结构特点是在米诺环素结构基础上

进行C9位氨甲基修饰，该修饰可帮助奥马环素克服细菌耐药性、扩大

抗菌谱、改善药代动力学特性。

【作用机制及结构特点】

（1）奥马环素特异性地结合细菌核糖体30S亚基的A位点，抑

制氨酰基-tRNA与该位点正常结合，致肽链延伸终止，阻断蛋白质的

合成从而产生抑菌作用。

（2）奥马环素C7的修饰基团给电子基团（二甲氨基）可提高活

性，有助于克服细菌外排泵耐药机制。

（3）奥马环素C9的氨甲基修饰可使其克服细菌的核糖体保护机

制（核糖体保护蛋白基因TetO所致），并增强口服生物利用度。

（4）但奥马环素不能抵抗Tet(X)修饰酶的作用。

【抗菌特点】

（1）奥马环素与核糖体30S亚基的亲和力显著强于四环素；

（2）四环素类抗生素与30S亚基的结合具有可逆性，因此通常

显示抑菌活性；但体外条件下，奥马环素对肺炎链球菌、流感嗜血杆

菌、卡他莫拉菌呈杀菌活性。

（3）奥玛环素作用于金葡菌、肺炎链球菌、肠球菌、大肠埃希菌

的抗生素后效应（PAE），优于利奈唑胺，与替加环素类似。

【抗菌谱】

奥玛环素抗菌谱广，与其他类型抗生素无交叉耐药性，对临床常

见革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、非典型病原体、厌氧菌等均具有良

好的抑菌活性。（1）奥马环素对大多数葡萄球菌、链球菌、肠球菌具

有活性，包括耐四环素及其他（大环内酯类、β-内酰胺类、万古霉素）

的革兰阳性球菌。（2）奥马环素对大多数肠杆菌有良好活性，包括大

肠杆菌、克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌属、柠檬酸杆菌、流

感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属、粘质沙雷菌、

嗜麦芽窄食单胞菌及部分不动杆菌属。（3）奥马环素对衣原体、支原

体、脲原体属、快速生长分枝杆菌等具有良好抗菌活性。（4）奥马环

素对脆弱拟杆菌、拟杆菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、艰难梭菌等厌氧

菌均具良好抗菌活性。

【药动学】

（1）奥马环素血浆蛋白结合率约20%（vs替加环素71%-

89%），表明有更多的游离药物发挥抗微生物活性，不表现为浓度依

赖性蛋白结合。（2）奥马环素静脉注射给药，药物迅速并广泛地分布

到大多数组织中，其中，骨质和甲状腺中浓度最高，皮肤和肺的浓度

分别为血浆的6.6倍和2.1倍。（3）奥马环素口服给药浓度最高依次

为骨质、肝脏、脾脏和唾液腺。（4）奥马环素达到稳态时，与替加环

素相比，奥马环素在支气管和肺泡中的浓度更高。（5）奥马环素肝脏

代谢率极低，不是细胞色素P450酶也不是葡萄糖醛酸转移酶的有效底

物、诱导剂、抑制剂。

（6）奥马环素在肝细胞中不诱导P-gp或MRP2的mRNA水平，

提示可能不是此类药物转运蛋白合成的诱导剂。

奥马环素与替加环素药动学比较

指标奥马环素替加环素

生物利用度34.5%(口服)—

蛋白结合率21.3%71%-89%

半衰期（t1/2）16.2h27.1h，多剂量给药后

42.4h

清除途径奥马环素静脉100mg，27%以原替加环素59%通过胆汁/粪

型经肾脏排出；便消除，33%通过尿排出