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细胞因子:干细胞治疗研究的关键试剂
前言
今年4月份,首个针对血液肿瘤的同种异体干细胞移植疗法
(Omisirge(omidubicel-onlv))被FDA批准,这种疗法很好的解决
了无法找到匹配捐赠者患者的需求。干细胞(Stemcell)具有自我
更新且分化成多种细胞的能力,广泛用于组织修复、疾病治疗、新药
研发等领域。细胞因子作为干细胞培养基的重要添加成分之一,对干
细胞的增殖和分化等起到重要作用。
01干细胞治疗概述
干细胞是一类具有自我更新、自我复制、向多种细胞系分化能力的多
潜能细胞,被广泛用于抗衰老、组织器官的修复和再生、胚胎发育、
疾病治疗和研究、新药筛选等近乎所有医学范畴。
干细胞的研究(特别是多能干细胞(PSCs)和间充质干细胞(MSCs))
开辟了再生医学的新途径。随着骨髓(BM)、脂肪组织(AT)、脐带(UC)
来源的间充质干细胞(MSCs)的治疗潜力被发现,干细胞治疗的临床应
用也在扩大。BM-MSCs可作为潜在的脑部、脊髓损伤治疗,以及皮肤
伤口修复。UC-MSCs作为潜在的治疗方法治疗肺部疾病和急性呼吸窘
迫综合症,而脂肪源间充质干细胞(ASC)可能在将来用于皮肤再生
和治疗生殖障碍。
02干细胞增殖及分化
干细胞的增殖和分化由一系列的蛋白和细胞因子通过内源性和外
源性的双重调控决定的。不同类型的干细胞被许多细胞因子靶向,
这些细胞因子改变干细胞的增殖、分化或其他特性。细胞因子作
为干细胞培养基的添加成分,对干细胞的培养、增殖和分化起着
重要作用。
细胞因子调节干细胞增殖、自我更新及分化
受影响的干细
因子对干细胞的主要影响调节机制
胞类型
干细胞研究主要调节因子,
与大多数细胞因子共同发
SCF大多数类型c-Kit信号通路
挥协同或拮抗作用,细胞增
殖和自我更新
促进细胞增殖,促进向神经
LIF元细胞分化,防止ESCs凋大多数类型STAT3和MEK的激活
亡
IL-1加速生长HSCs转录因子Pu.1的激活
增强骨髓MSCs的神经元发
IL-1αNSCs、MSCs尚未报道
生
IL-1βMSCs分化为成骨细胞MSCsMAPK和NF-Kb的激活
IL-2干细胞重建HSCs尚未报道
IL-3增殖和存活大多数类型IL-3信号通路
在早期骨髓生成过程中非
常重要,使ESCs分化为成
IL-4大多数类型STAT3的激活
纤维细胞样细胞,促进向心
肌和骨骼肌细胞的分化
神经前体的调节因子,与S
CF协同促进造血祖细胞扩
IL-6增,对巨核系祖细胞的增殖大多数类型JAK/STAT信号通路
也有重要作用,抑制骨髓M
SCs向软骨细胞分化
IL-7T细胞和B细胞的分化HSCs、ESCsIL-7信号通路
对造血和神经生成都很重诱导PI3K/Akt和MAPK
IL-8
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