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戊型肝炎病毒实验活动风险评估报告

一、生物学特性

（一）种类和病毒分型

戊型肝炎病毒（HepatitisEvirus,HEV）是单股正链RNA病毒，呈球形，无包膜，平均直径为32～34nm，全长7.2～7.6kb，含3个开放阅读框（ORF），即ORF-1编码非结构蛋白，ORF-2编码核壳蛋白，ORF-3与ORF-2部分重叠，可能部分编码核壳蛋白。HEV核衣壳呈二十面体立体对称。目前，认为HEV至少存在8个基因型，其中，基因型I和基因型II分别以缅甸株（HEV-B）和墨西哥株（HEV-M）为代表。在我国流行的HEV为基因型I和基因型IV。

（二）来源

HEV引起的戊型肝炎是一种经粪—口途径传播的急性传染病。自1955年印度由水源污染发生了第一次戊型肝炎大暴发以来，先后在印度、尼泊尔、苏丹、苏联及我国新疆等地都有流有。1986年，我国新疆南部发生戊型肝炎大流行，约12万人发病，700余人死亡，是迄今为止世界上最大的一次流行。1989年，美国学者Reyes等成功地克隆了HEV基因组，并将其正式命名为HEV。HEV体外培养困难，迄今为止仍不能在细胞中大量培养。

（三）传染源

潜伏期末和急性期初的患者粪便的排毒量最大，传染性最强，是本病的主要传染源。

（四）传播途径

HEV的传播途径与HAV相似，主要经粪—口途径传播。

（五）易感性

人群普遍易感。HEV感染后可产生免疫保护作用，防止同株，甚至不同株HEV再感染。但抗-HEVIgG持续时间在不同病例中的差异较大，多数于发病后6～12个月转阴，但亦有持续几年，甚至十多年者。

（六）潜伏期

潜伏期为10～60d，平均为40d，病毒经胃肠道进入血流，在肝细胞内复制，然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外。

（七）剂量—效应关系

目前，尚未见有HEV对人准确感染剂量的报道，HEV的感染主要与暴露途径和感染方式密切相关。

（八）致病性

人感染HEV后可表现为临床型和亚临床型，成人中以临床型多见。随粪便排出的病毒污染水源、食物和周围环境而造成传播。HEV通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用引起肝细胞的炎症或坏死。临床上表现为急性戊型肝炎（包括急性黄疸型和无黄疸型）、重症肝炎以及胆汁瘀滞性肝炎。孕妇感染HEV后病情常较重，尤以怀孕6～9个月最为严重，常发生流产或死胎，病死率达10%～20%。戊型肝炎为自限性疾病，多数患者于发病后6周左右即好转并痊愈，不发展为慢性肝炎或病毒携带者。抗-HEVIgG常于发病后4周左右转为阳性，多数患者于5～6个月后逐渐消失。因此，多数人虽然在儿童期曾感染过HEV，但青壮年后仍可再次感染。

（九）变异性

在我国流行的HEV为基因型I和基因型IV。南京地区的程险峰、戴星等曾利用生物信息学软件对国内I型和IV型毒株加以比较，发现HEVIV型毒株的变异程度比I型高，不同年份的HEVIV型毒株变异不同，有新的亚型出现，且变异有随时间推移而增大的趋势。另外，朱永豹、黄元成等检测并分析了武汉地区基因IV型HEV开放读码框3（ORF-3）基因变异情况，发现武汉地区基因IV型HEVORF-3存在多个位点核苷酸替换。他们采用逆转录—巢式聚合酶链反应（RT-nPCR）扩增41株基因IV型HEVRNA两个基因片段（nt5020～nt5392和nt5347～nt5956），并对PCR产物进行测序，然后使用ContigExpress将测序结果进行拼接（含有HEVORF-3全序列），使用MegAlign（DNAStar软件包）对ORF-3进行比对，查看ORF-3基因及其编码蛋白变异情况，结果显示41株基因IV型HEVRNA两个基因片段均扩增出来的毒株为18株，18株HEVORF-3检测出47个位点存在核苷酸替换，其中21个替换发生在密码子第1、2位核苷酸，26个替换发生在密码子第3位核苷酸，其编码蛋白存在19个位点的氨基酸变异。

（十）环境中的稳定性

HEV在碱性环境下较稳定，对高热、氯化铯、三氯甲烷等敏感，在-70～8℃的条件下易裂解，但在液氮中保存稳定。

（十一）药物敏感性

目前，尚无针对HEV的特效药物。

（十二）消毒剂敏感性

HEV对氯化铯、三氯甲烷、过氧乙酸等均敏感。

（十三）物理灭活

HEV对高热敏感。耐高温、不怕水的物品，如餐具、茶具等厨房用品可加盖煮沸15～30min；衣物、毛巾、被服等可以煮沸30min；不能煮沸的书籍票证等可以用微波消毒，用微波消毒时掌握好消毒时间，一般2min即可。

（十四）在宿主体外存活

HEV对外界环境的抵抗力较强，在水和食物中可存活较长时间，常可引起水型或食物型流行。

（十五）与其他生物和环境的交互作用

HEV目前尚不能在体外组织培养，但黑猩猩、食蟹猴、恒河猴、非洲绿猴、须狨猴对HEV敏感，可用于分离病毒。

（十六）预防和治疗方