毒理学第二章毒理学基本概念.pptx

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第二章毒理学基本概念;§1毒物和毒效应;;;;

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;;;;;§2剂量和剂量反应关系;;;;;;四、剂量-效应(反应)曲线;;;§meaningsofallsegmentsofthecurve;;;;毒物兴奋效应的作用机制(假说)

①为抵抗外来刺激,机体产生的应激调节机制,在生理学上是一种非特异性反应,涉及机体的多个系统。当机体在维持动态平衡时应激过度就会出现兴奋效应。

②酶或受体结合位点的饱和,使得不同剂量的同一物质表现出完全不同的效应。

③在低剂量和必需微量元素以及氟和砷等物质本身就有多种作用方式,其具体效应取决于剂量。

大多数学者认为第一种假设较为合理,可以揭示毒物兴奋效应的普遍性和非特异性,但仍不能从生理学和病理生理学上阐明这种反应机制。

;;Toohigh:Anorexia,

anemia,nosebleeds,muscleandjointpain;§总结剂量-反应关系研究在毒理学中的意义:

TextbookP19-20;;一、同系物的碳原子数和结构的影响

1.直链饱和脂肪烃毒性

2.碳原子数相同的:

直链化合物VS其异构体?

成环化合物VS不成环化合物?

3.碳原子数相同,不饱和程度?

4.偶数碳原子的氟代脂肪醇或酸化合物毒性?

奇数碳原子的氟硝基化合物?

;二、取代基不同毒性不同

1.苯的基本毒性

苯环氢被甲基取代,毒性?

被羟基取代,毒性?

被氨基取代,毒性?

被硝基(或卤素)取代,毒性?

2.烷烃类的氢被卤素取代,毒性?

3.对硫磷VS对氧磷

4.四种黄曲霉毒素AFB1,AFG!,AFB2,AFG2?;三、异构体和立体异构体

四、化合价和化学形态;;§5选择毒性、靶器官和高危人群;;

;

;

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§6生物标志;;

;;§7毒理学研究方法(已讲过);§毒性上限参数;;

§毒性下限参数

;;;;;;;;;三、安全限值;安全限值(safetylimitvalue)

;;;;谢谢!

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