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全反式维A酸的合成

张明锋;刘祥洪;陈刚;张琴

【摘要】All-trans-retinoicacid(ATRA)isaprecursorofvitaminA.Vitamin

AoxidationisagenerallysyntheticmethodofATRA.Howeverthe

disadvantageofthismethodisalowyieldandmoreby-products.An

optimizedWittigreactionofpreparationATRAwasestablished.ATRAwas

synthesizedinhighpurityandhighyieldusingtheabovemethod.

Furthermore,thissyntheticroutehadadvantagesofbriefreactionsteps,

mildreactionconditions,simplepost-treatmentandlowequipment

investment.%全反式维A酸是维A醇的一个前体化合物，其合成方法一般是采用

维生素A进行氧化制得，但收率低，副产物多。采用wittig反应合成路线，以

C15三苯基膦盐与C5醛酯为原料合成全反式维A酸，经优化后可以得到较高纯

度、较高收率的全反式维A酸，且反应步骤少，反应条件温和，后处理简单，设

备投资小。

【期刊名称】《广州化工》

【年(卷),期】2015(000)005

【总页数】3页(P92-94)

【关键词】维A酸;wittig反应;顺反异构;皮肤病

【作者】张明锋;刘祥洪;陈刚;张琴

【作者单位】浙江新和成股份有限公司，浙江新昌312500;浙江新和成股份有限

公司，浙江新昌312500;浙江新和成股份有限公司，浙江新昌312500;浙江新和

成股份有限公司，浙江新昌312500

【正文语种】中文

【中图分类】O62

全反式维A酸(all－trans－Retinoicacid，ATRA)又名维甲酸、维A甲酸等，化

学名称为(13E)－3，7－二甲基－9－(2，6，6.三甲基环己烯基)－2，4，6，8－

壬四烯酸，分子式为C20H28O2，维生素A在体内的中间代谢产物，是维持生长

发育不可缺少的物质［1］。具有很强的诱导细胞分化及免疫调节作用，是目前国

内治疗急性早幼粒细胞白血病(acutepromyelocyticleukemia，APL)［2－4］、

骨髓异常增生等血液恶性疾病的临床首选药物［5］，同时在皮肤病［6］、实体

肿瘤及血管相关疾病等临床其他领域也有较好的应用。

全反式维A酸(all－trans－Retinoicacid，ATRA)结构式见图1。

图1全反式维A酸结构式

早期检测手段的限制，人们未检测到天然维A酸，不能确定其是否为天然维生素

A类物质。起先，维A酸一般是作为维A醇的前体而合成。20世纪90年代以后，

人们在从生物体内检测到了微量的维A酸，确定了其天然化合物的地位，并且发

现了维A酸的重要性。促进了人们对维A酸的研究，开始人们都是以合成的维A

醇［7］、维A醛［8－9］或维A酯［10］为起始原料经氧化合成。

而后随着对维生素A的更深入的研究，全反式维A酸的合成方法也有了长足的进

步，但基本都是基于wittig反应机理，已工业化或具有工业化潜力的有C15+C5

路线［11－13］;C10+C10路线［14－17］;C14+C6［18－19］。

图2全反式维A酸合成方法

1反应机理

全反式维A酸的合成采用全反式维A醇、维A醛、维A酯为起始原料收率并不高，

维生素A双键多，在氧化时易产生副反应，生成多种顺反异构体，一般采用过柱

才能够得到较高纯度的全反式维A酸，生产成本高、周期长、废料多。

全反式维A酸Wittig反应合成路线有的需要特殊的原辅料，原料成本高;有的反应

条件苛刻，不利于工业化生产。本文对Wittig反应C15+C5的路线做了很好的优

化，自制C5醛酯的合成选用价廉易得的原料，温和的反应条件，得到了较高纯