胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药.ppt

压迫内眦部，防止药物吸收作用第32页,共43页，星期六，2024年，5月二体内过程毒扁豆碱叔胺化合物，跨膜转运好滴眼时容易吸收产生全身作用能透过血脑屏障毒扁豆碱季胺化合物，不宜跨膜转运口服吸收差不宜进入中枢系统新斯的明吡斯的明第33页,共43页，星期六，2024年，5月二难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类：敌百虫敌敌畏乐果等第34页,共43页，星期六，2024年，5月药动学特点易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道粘膜，甚至完整的皮肤吸收分布于全身各个器官，以肝中含量最高，体内迅速生物转化氧化毒性增加，水解毒性下降，最后主要肾排出有机磷酸酯类第35页,共43页，星期六，2024年，5月急性中毒机理AchE减少，Ach堆积第36页,共43页，星期六，2024年，5月急性中毒轻度—M样症状兴奋虹膜括约肌腺体平滑肌等中度—M、N症状兴奋M、Nn、Nm重度—M、N、中枢症状死亡原因——心血管中枢和呼吸中枢抑制中毒症状：慢性中毒长期接触农药，AchE活性持续下降，神经衰弱综合症、腹胀、多汗、肌束震颤、瞳孔缩小第37页,共43页，星期六，2024年，5月诊断：接触史、临床体征、血浆AchE活性预防：劳动保护、安全教育解救原则：消除毒物：清洗皮肤、洗胃、导泻、洗眼（敌百虫不用碱液、碱性环境转化为敌敌畏）对症治疗：及早给予阿托品—对抗M样症状；中枢症状效果差；反复注射至阿托品化复活AchE：中重度中毒，给予AchE复活剂解磷定，对抗Nm兴奋引起的肌震颤，肌无力中毒诊断与防治第38页,共43页，星期六，2024年，5月氯解磷定（Pralidoximechloride）第三节胆碱酯酶复活药主要用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救.对“老化”的磷酰化胆碱酯酶无效老化:中毒时间长,未及时应用胆碱酯酶复活药,磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基发生断裂,生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶第39页,共43页，星期六，2024年，5月解磷定复活胆碱酯酶过程正常复活老化氯解磷定作用机制第40页,共43页，星期六，2024年，5月药理作用恢复AchE的活性直接与体内游离的有机磷酸酯结合临床应用减轻N样作用，解除骨骼肌痉挛最明显对M样症状影响较小，故与阿托品联用对中枢中毒有一定改善第41页,共43页，星期六，2024年，5月联合用药：M受体阻断药；AchE复活药尽早用药：阿托品早用药；防老化早用药足量用药：“阿托品化”；N样症状消失，AchE基本恢复正常重复用药：中重度中毒，巩固疗效对症治疗气道通畅，人工呼吸、给氧静注地西泮防惊厥抗休克碘解磷定：以较少用，不稳定，不良反应多，碘过敏，只能注射给药应用原则第42页,共43页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第43页,共43页，星期六，2024年，5月关于胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药传出神经、递质及其受体第2页,共43页，星期六，2024年，5月第一节M，N胆碱受体激动药乙酰胆碱(Ach)：内源性递质脂溶性差，口服不吸收，胃肠道易水解代谢速度快，大剂量注射显示作用难通过血脑屏障（BBB）选择性差，作用广，无临床价值，做工具药第3页,共43页，星期六，2024年，5月M样作用小剂量Ach能激动M受体副交感神经节后纤维Ach剂量稍大时，激动M受体，也激动N受体副交感神经、交感、运动终板、肾上腺N样作用兴奋M、N受体时，优势支配？？？第4页,共43页，星期六，2024年，5月M样作用的临床表现心血管功能抑制舒张血管:EDRF负性肌力作用负性频率作用负性传导作用平滑肌收缩:支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加收缩频率、幅度和张力；骨骼肌血管舒张瞳孔:括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小促进唾液腺、汗腺、泪腺和消化道等腺体的分泌第5页,共43页，星期六，2024年，5月（1）Nn胆碱受体,神经节兴奋胃肠，膀胱平滑肌兴奋(M兴奋)腺体分泌增加(M兴奋)心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高(αβ兴奋)骨骼肌血管舒张肾上腺髓质(DA)（2）Nm胆碱受体：骨骼肌收缩N样作用的临床表现第6页,共43页，星期六，2024年，5月心血管:血管扩张,心率↓,传导↓,收缩力↓,缩短心房不应期胃肠道:兴奋，收缩张力蠕动增加，腹痛等泌尿道:逼尿肌收缩、括约肌舒张，排空支气管:支气管收缩腺体:汗腺、消化腺和支气管腺体分泌增加眼:虹膜括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小不易进入中枢，少产生中枢作用兴奋主动脉体、颈动脉体化学