肠道屏障健康与疾病的界面.ppt

药物和毒素许多药物和毒素影响肠通透性。乙醇和类固醇消炎药（NSAID）是两种最广泛使用的影响肠屏障完整性的化学物质。NASID对胃十二指肠黏膜的破坏已经得到很好确定。然而，对大多数肠的影响还需要探索。乙醇也许通过对胃区的直接毒性作用或在非毒性剂量下改变肠上皮功能而影响胃肠黏膜。研究表明剧烈饮酒增加肠对大分子的通透性，动物和人均是如此。乙醇似乎是通过拆卸肌动蛋白和肌球蛋白丝来影响紧密连接。与剧烈饮用乙醇的作用相比，长期接触乙醇对肠道通透性的影响还没有很好的确定。研究表明，长期接触乙醇可增加老鼠的肠道对高分子的通透性。然而，chronicEtOH在人体的作用不明朗。关于这一主题，两个最初公布的的研究提供了互相矛盾的数据。第29页,共41页，星期六，2024年，5月三、肠道屏障功能的评价也许最直接，最准确对肠屏障功能定量评价的方法是测量肠通透性。检测细菌移位到肠系膜淋巴结，肝，脾，只是肠屏障的完整性的定性测量，在大多数的临床情况下是不实际。对抗内毒素IgG抗体，白细胞介素-6和C反应蛋白（CRP）的测量，已用于评估屏障功能障碍的炎症后果。第30页,共41页，星期六，2024年，5月有几种方法可以测量肠道通透性。在体外模型中，可使用单层细胞培养和Ussingchamber转运实验。动物和人的体内实验方法包括使用几种大分子物质中的任何一种。糖探针包括蔗糖，甘露醇，cellubiose，果糖和蔗糖素。在口服这些糖之后，测量尿液。蔗糖吸收的程度和随后其尿液排泄与胃十二指肠通透性有很好的相关性。果糖和甘露醇的尿样含量可以计算果糖与甘露醇的比值，这是小肠通透性的一个很好的指标。不同大小的聚乙二醇分子，糖类，EDTA是其它不常用的探针，已经被用于人类肠通透性测量中。第31页,共41页，星期六，2024年，5月四、肠屏障破坏与疾病肠道黏膜不断受到腔炎症抗原的巨大负担。一般情况下，上皮允许少量的这些抗原穿过肠黏膜。可能是通过细胞或旁细胞上皮途径或通过M细胞黏膜进入。这些抗原与局部和系统免疫系统相互作用，激活它们。这个激活由免疫调节系统很好的控制，导致抗原暴露与免疫激活之间产生平衡。这对保护屏障完整性是必须的。对腔抗原的不成比例的通透性和、或免疫失调可能引发胃肠道疾病或系统性疾病。因此，毫不奇怪，广泛的胃肠和系统性疾病与不正常的肠通透性有关。在这些情况下，不正常的肠道通透性是起因还是结果，还不知道。第32页,共41页，星期六，2024年，5月胃肠疾病在几种胃肠功能紊乱中，肠通透性被研究。这些紊乱包括，炎症性肠病（IBD），食物过敏和腹腔疾病（脂肪痢）。炎症性肠病（IBD）：肠通透性（肠漏）经常被报道，且参与到IBD的发病机理中。脂肪痢：由于患有脂肪痢的病人的胃和小肠通透性被破坏，有人建议应用这个来作为诊断该疾病的准则。该检测具有高灵敏度（96-100%）。肠通透性也可以作为疾病的后续检测。食物过敏：几种研究认为不正常的肠通透性与食物过敏有关。第33页,共41页，星期六，2024年，5月Extra-intestinaldisorders许多肠外和系统性疾病（systemicdisorders）都与肠屏障功能异常有关。在大多数情况下，肠屏障功能的破坏是疾病病理的主要现象还是继发于局部胃肠炎症和/或由疾病导致的心理应激，还不明确。重症病人：肠通透性增加多发现在多发伤，大面积烧伤，休克，急性胰腺炎等危重病人身上。重症病人的通透性过高的原因还不完全清楚。腹部创伤：腹部创伤与肠通透性增加有五例报道。此外，在动脉瘤手术的腹膜内方法，肠道处理导致肠通透性的增加。对腹膜外类似的手术不会产生通透性的变化。完全肠外营养（TPN）：在那些接收总肠外营养的情况（案例）中可以观察到肠屏障破坏。这种破坏不仅增加了肠对大分子的通透性，而且还会发生黏膜萎缩和细菌移位。皮肤疾病：一些报道认为不正常的肠道通透性与湿疹，荨麻疹，angiedema，牛皮癣和皮炎疱疹等皮肤疾病有关。第34页,共41页，星期六，2024年，5月肝胆疾病：酒精性肝病（ALD）的是最早与“漏肠”有关的疾病之一。众所周知，仅仅是低度的乙醇（大约30%）就能形成严重的肝脏疾病。梗阻性黄疸也与肠道通透性异常有关。人体的肝外胆汁淤积与肠通透性异常有关。胶原血管疾病：几种风湿疾病都与肠屏障功能异常有关。肠通透性异常是导致系统系免疫系统激活（通过吸收管腔抗原）的主要现象，还是它仅仅取决于胃肠炎症或继发于类固醇消炎药，还不完全清楚。肾功能衰竭：Magnusson等人报道，在那些有慢性尿毒症的老鼠的肠通透性增加，而急性尿毒症的老鼠的肠通