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第四章呼吸道病原微生物实验活动风险评估报告实例
第四章呼吸道病原微生物实验活动风险评估报告实例
病原微生物实验活动风险评估报告实例
麻疹病毒实验活动风险评估报告
一、生物学特性
〈一)种类和病毒分型
麻疹病毒(Measlesvirus)是麻疹的病原体,分类上属于副粘病毒科麻疹病毒属。电镜下麻疹病毒呈球状或丝状,直径约120~250nm,有包膜9核衣壳呈螺旋时称,核心为单负链RNA,不分节段9基因组全长约16kb,包括N、P、M、F、H、L6个基因,分别编码6个结构和功能蛋白。麻疹病毒的抗原性较稳定只有一个血清型但近年来的研究证明,麻疹病毒抗原也有小的变异。根据麻疹病毒核蛋白基因C末端高变区或全长血凝素基因特点,可以将野生型麻疹病毒分为A~H8个基因群,包括23个基因型。
(二)来源
早在东汉时期我国张仲景在《金匮要略》中就有关于麻疹的描述,并认为麻疹是一种
传染性很强的疾病。国外在公元10世纪波斯医生拉兹才开始描述该病直到1675年才
认为麻疹是一种独立的疾病。1864年贝纳肯定了麻疹是通过呼吸道播散的是由人传
给人的疾病,潜伏期为14d,可获终生免疫。1911年哥特贝格等用急性期患者的血液及
咽拭子感染了猴子证实了麻疹病原是一种滤过性病毒。1930年,勃来兹应用鸡胚培养
麻疹病毒获得成功。1954年,恩多等用人胚肾及人羊膜细胞培养病毒取得成功,为深入
研究麻疹奠定了实验室基础。1963年,美国成功地应用了经鸡胚羊膜腔适应和鸡胚单层
细胞传代的减毒株制备了疫苗。我国也于1965年自行研制了减毒活疫苗并开始普种,从
此麻疹的发病率和死亡率大幅度降低。
(三)传染源
人是麻疹病毒的唯一宿主因此病人是唯一的传染源。急性期患者为最重要的传染
源无症状带病毒者和隐性感染者较少,传染性也较低。在患者出疹前6d至出疹后3d内均具有传染性,前驱期传染性最强,出疹后逐渐减低,疹消退时已无传染性。传染期患者口、鼻、咽、眼结合膜分泌物均含有病毒,恢复期不带病毒。
(四)传播途径
主要经呼吸道
飞沫传播。病人咳嗽、打喷嚏时,病毒随排出的飞沫经口、咽、鼻部或眼
结合膜侵入易感者。密切接触者亦可经污染病毒的手传播,通过第二者或衣物间接传播较为少见。
{五〉易感性
人群普遍易感,易感者接触患者后90%以上会发病,病后可获持久免疫力。6个月内
的婴儿因从母体获得抗体号因此9很少患病,该病主要在6个月至5岁小间流行。目前?成人麻疹病例的报道越来越多,甚至在局部地区有小的流行。其主要原因为幼时接种过麻疹疫苗以后未再复种导致体内抗体的水平降低而使其成为易感者。
〈六〉潜伏黯
潜伏期为6~21d,平均为10d左右接种过麻摩疫苗者可延长至3~4周。
(七〕剂量一效应关系
目前,尚未见有麻疹病毒对人准确感染剂量的报道,麻膀病毒的感染主要与暴露途径
和感染方式相关。(八)致病性
因为CD46是麻疹病毒受体,所以,具有CD46的大多数组织细胞均可为麻疹病毒感的靶细跑。经呼吸道进入的病毒首先与呼吸道上皮细胞受体结合并在其中增强,再侵
入淋巴结增殖,然后入血(在白细胞内增殖良好),形成第一次病毒血症。病毒到达全身淋巴组织后进行大量增殖,再次人血,形成第二次病毒血症。此时,开始发热,以及由于病毒在结膜、鼻口因素占膜和呼吸道站膜等处增殖而出现的上呼吸道卡他症状。病毒还可在真皮
内增殖口腔两颊内侧勃膜出现中心灰白、周围红色的Koplik斑。发病3d后,患者可出现米糠样皮疹,皮疹形成的原因主要是局部产生超敏反应。一般患儿皮疹出现24h后,体温开始下降,呼吸道症状一周左右消退步,皮疹变暗,有色素沉着。有些年幼体弱的患儿,易并发细菌性感染,如继发性支气管炎、中耳炎,尤其是易患细菌性肺炎,这是麻疹患儿死亡
的主要原因。
麻疹病毒感染后,大约有0.1%的患者会发生脑脊髓炎9它是一种迟发型超敏反应
疾病,常于病愈1周后发生,呈典型的脱髓鞘病理学改变及明显的淋巴细胞浸润常留有
永久性后遗症,病死率为15%。免疫缺陷儿童感染麻疹病毒,常无皮疹,但可发生严重致
死性麻疹巨细胞肺炎。另外,约百万分之一的麻疹儿童患者在其恢复后若干年,多在学龄期前出现亚急性硬化性全脑炎(Subacutesclerosingpanencephalitis,SSPE)。SSPE属急性感染的迟发并发症,表现为渐进性大脑衰退,一般1~2年内死亡。经
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