妇产科-妊娠高血压疾病.pptx

妊娠高血压疾病

hypertensivedisorderscomplicatingpregnancy妇产科医院

流行病学资料发病率6-9%子痫前期-子痫 70%慢性高血压 30%子痫 0.5%-1%国内 1%国外 0.5%子痫发病率放映了医疗水平孕产妇死亡病因 占20%，第二位早产病因 占10%病因不明2

高危因素年轻产妇 升高3倍高龄产妇多胎妊娠高血压慢性肾炎结缔组织病3

病因和发病机制病因不明，但有很多的理论和假说与胎盘功能有关的疾病证据：多胎腹腔妊娠葡萄胎4

IL-8TNFMMPATFETNOPGF/TXA？5

GeneticsusceptibilityImmunemaladaptationPlacentalischemiaOxidativestressAbnormalplacentalThechangeofcytokinePEdevelopmentEndotheliuminjuredDICComplications6

一、遗传易感母系血缘关系母亲子痫前期，子代风险升高单卵双胎高于双卵双胎父系父系遗传更换性伴侣后，风险发生改变7

二、免疫因素第一次正常妊娠后，风险降低改变性伴侣后，多次妊娠效应消失流产和输血有预防作用供卵/捐精，高发8

图3母胎界面的细胞学基础。母-胎界面主要由胎儿来源的滋养细胞、母体来源的蜕膜基质细胞（DSC）、蜕膜腺上皮细胞以及免疫细胞所组成。附着在蜕膜的固定绒毛滋养层，分化为合胞体滋养层细胞、细胞滋养层细胞和绒毛外滋养层细胞（EVTs），绒毛外滋养层细胞启动并参与螺旋动脉重塑。蜕膜中还出现大量NK细胞，少量单核细胞、T细胞和耐受性DCs。----（修饰自PetraCArckKurtHecher.NatMed,2013;19(5):548-56）9

图4：母胎免疫平衡。（a）Th1细胞和Th2细胞的平衡。CD4+T细胞可分化为Th1和Th2型T细胞。在IL-2和γ干扰素（IFNG）作用下，CD4+T细胞分化为Th1细胞，抗原性增强，导致免疫排异；在IL-4和IL-10作用下，CD4分化为Th2型细胞，抗原性减弱，导致免疫耐受。EVT细胞分泌可溶性的HLA-G抗原，作用于1型调节T细胞（TR1），产生IL-10，导致免疫耐受。（b）可塑Treg细胞和Th17细胞的平衡。在正常妊娠过程中，在β-转化生长因子（TGFB）和IL-10的作用下Treg细胞分化，形成免疫耐受；在子痫前期中，单核细胞分泌IL-6和TGFB的共同作用下，Treg细胞分化为Th17细胞，产生IL-17，导致炎症反应。EVT产生的吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）可以抑制这种转化；同时EVT产生血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpeptide，VIP），刺激树突状细胞（DC）产生IL10，产生免疫耐受。ab10

三、胎盘缺血胎盘滋养细胞浸入的二个时期受精卵着床、种植血管重铸螺旋动脉总面积升高4-6倍发生在14-16周子痫前期减少40%11

“Twostages”ofdevelopmentofpreeclampsiaChristopherW.Redmanetal.:Latestadvancesinunderstandingpreeclampsia,Science;308:1592,2005.12

蜕膜绒毛和绒毛间隙合体滋养细胞EVTsDSCsdNKs图3：子痫前期发病的两个界面：界面1发生在绒毛外滋养细胞（EVTs）和蜕膜之间，关键细胞是EVT、蜕膜基质细胞（DSCs）和蜕膜自然杀伤细胞（dNKs）；界面2发生在绒毛和绒毛间隙，关键细胞是合体滋养细胞。界面1界面213

遗传因素环境因素交互作用绒毛外滋养细胞侵袭障碍子宫螺旋动脉血管重铸障碍胎盘血流灌注不足胎盘缺血、缺氧胎盘体积增大，血流需要量增加，灌注相对不足多胎、水泡状胎块糖尿病、胎盘水肿…滋养细胞分泌大量细胞因子全身炎症反应产生大量炎症因子多系统、多器官损伤内皮细胞损伤凝血功能障碍血管活性物质脂代谢障碍……原发性全身炎症反应性疾病，如肥胖、糖尿病、高血压、SLE、代谢综合症…图1：子痫前期发病多源性示意图IUGR14

病理生理基本病变全身小动脉痉挛血管内皮细胞损伤15

血液系统16

脑脑水肿充血、缺血血栓形成脑出血脑疝头痛、眼花恶心、呕吐视力下降视网膜剥离皮质盲感觉迟钝思维混乱子痫、抽搐昏迷脑：血管痉挛通透性增加17

肾肾血管痉挛肾血流量降低肾小球滤过率降低病理：肾小球扩张血管内皮细胞肿胀纤维素沉积于血管内皮细胞下或肾小球间质肾皮质坏死——肾功能不可逆损害临床表现：蛋白尿低蛋白血症肾功能损害肌