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单药化疗Vm26:脂溶性,可通过BBB静脉注射:脑原发瘤及转移瘤中较高浓度是细胞周期特异性抗肿瘤药作用DNA拓扑异酶II,抗瘤谱广第64页,共79页,星期六,2024年,5月单药化疗Toptecan为拓扑异构酶I抑制剂,动物模型显示能很好的透过BBB,注射后CSF浓度血浆药物浓度40%,少数学者将其应用于肺癌脑转移的治疗。研究较少,病例少第65页,共79页,星期六,2024年,5月单药化疗Postmus的II期临床研究表明,单药Vm26治疗后,颅内病灶的有效率为33%Schutte分析了22例脑转移病例,单药Topotecan平均化疗周期数4周期,颅内病灶有效率为50%。第66页,共79页,星期六,2024年,5月联合化疗多药化疗有效率:NSCLC16-50%SCLC30-85%,常用方案:Vm26+DDP,IFO+DDPCTX+DDP+阿霉素第67页,共79页,星期六,2024年,5月联合化疗近来MVP(MMC+DDP+长春花减酰胺)方案有效率30%~60%。Paclitaxel+DDP27%~44%健择+DDP28%~54%第68页,共79页,星期六,2024年,5月联合化疗PDD+VP16–BMfromNSCLE(43Pts)P100mg/m2(d1),E100mg/m2(d1,3,5)CR3(7%)PR10,NS15,PD7,CR+PR(30%)MS7monthsand1years25%(Cancer,Vol85,april1,1999)第69页,共79页,星期六,2024年,5月联合化疗联合化疗的有效率较单药提高了近20%文献报道肺癌脑转移联合化疗的中位生存时间与全脑放射相仿骨髓抑制等并发症也相应加大,需要很好的支持治疗第70页,共79页,星期六,2024年,5月同步放化疗研究较少有效率56-80%↑中位生存〉WBRT,CTFuruse等33例NSCLC脑转移治疗,VDS+DDP+MMC联合化疗2周期,给药第2天,全脑照射,DT40Gy/20f/4w,有效率76%,中位生存9.4月第71页,共79页,星期六,2024年,5月同步放化疗根据:药代动力学显示脑转移瘤的病灶区BBB部分/全部破坏秦教授研究-放疗增加BBB通透性化疗药物增敏协同作用第72页,共79页,星期六,2024年,5月同步放化疗Postmus等一组EORTC三期临床研究(Sclc脑转移)单药Vm26化疗与Vm26+WBRTVm26:120mg/m2,1,3,5天给药;合并放疗组DT30Gy/10f/2w两组有效率:21%,57%;中位生存3.2月及3.5月失败原因:颅外病变,单药Vm26不够副作用:骨髓抑制第73页,共79页,星期六,2024年,5月同步放化疗每周给药一次,发挥Vm-26的放射增敏作用,探讨国人在同期放化疗中对化疗药物的耐受性,观察其毒性及临床可行性。第74页,共79页,星期六,2024年,5月同步放化疗疗后一个月行增强MRI或增强CT扫描。50mg/m2组CR1例,PR8例,SD3例。75mg/m2剂量组CR2例,PR1例,SD1例无一例病变进展。所有病例于2-3月后再行检查,脑转移病变均有缩小。第75页,共79页,星期六,2024年,5月同步放化疗肺癌脑转移采用全脑照射合并Vm-26的综合治疗是可行的主要毒付反应为骨髓抑制Vm-26最大耐受剂量为75mg/m2,推荐II期临床用药为50mg/m2中华放射肿瘤杂志(2003年第4期)。第76页,共79页,星期六,2024年,5月展望放疗:如何进行剂量分割及加速分割,放射增敏剂神经外科和SRS适合者少,联合放和/或化疗综合治疗:有效化疗药物,放射增敏剂,与全脑照射第77页,共79页,星期六,2024年,5月PCIMeta-analysis:1000pts(randomized)-totalsurvivalgain5%R:50%and25%(SeminarsinOncologyVol30,NO1,2003)第78页,共79页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第79页,共79页,星期六,2024年,5月立体定向治疗SRS:病变剂量高,靶周正常组织受累很小,达到高剂量集中杀灭肿瘤的效
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