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5a-还原酶缺乏症临床管理专家共识(2024)

【摘要】5。-还原酶缺乏症(5a-RD)是46,Y性发育异常的常见病因之一,

为常染色体隐性遗传病，临床表型谱广泛，从外生殖器完全女性化到基本正常男

性外观，典型内分泌激素改变为睾酮/双氢睾酮升高。临床管理的核心在于早期

精准诊断和抚养性别判定。临床诊疗中面临的争议多，国内外尚无针对此病的管

理共识或指南。为规范5a-RD的临床管理，尽量减少不当诊疗，经多个学组多

学科专家共同讨论，并参考国内外的必威体育精装版研究进展，达成了5a-还原酶-缺乏

症临床管理专家共识以供临床医师在实践中参考使用。

5a-还原酶缺乏症(5a-reductasedeficiency,5a-RD)为常染色体

隐性遗传病，是46,Y性发育异常(46,Ydisordersofsexdevelopment,

46,YDSD)的常见病因之一[1-4],该病是由编码2型5a-还原酶的SR

D5A2基因失活变异引起的[5]。SRD5A2基因失活变异引起2型5a-还原酶活

性缺乏或部分丧失，导致睾酮向双氢睾酮转化障碍，进而影响男性外生殖器尤其

是阴茎和尿道板发育。早期精准诊断、抚养性别判定、性别判定后的治疗(包括

外生殖器手术、激素治疗、性腺切除时机)等，是存在诸多争议的临床难点，国

内外尚无指南或共识，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组、中国医师协

会青春期健康与医学专业委员会、中国优生优育协会儿童成长与特殊食品专业委

员会、中华医学会小儿外科学分会泌尿学组组织相关领域专家，包括儿童内分泌

医师、小儿泌尿外科医师、成人内分泌医师、成人泌尿外科医师等，历时近1

年，经过多次研讨会，参考国内外相关文献，结合各自的研究成果和临床经验，

主要就5a-RD的早期诊断、治疗和长期管理中存在的一系列争议问题制定中国

5a-还原酶缺乏症临床管理专家共识(以下简称本共识)，以供临床参考，规

范临床诊疗。

一、病因及发病机制

睾酮和双氢睾酮的作用在整个男性内、外生殖器分化以及发育过程中贯穿始

终。二者是雄激素受体(androgenreceptor,AR)的天然配体，内生殖器的发

育依赖于睾酮，睾酮促进沃夫管分化成附睾、输精管和精囊；而外生殖器、尿道

和前列腺的发育则需要双氢睾酮，双氢睾酮将未分化的尿生殖窦生殖结节、尿生

殖沟、生殖褶衍化为阴茎、尿道、阴囊，并促进前列腺的分化。双氢睾酮在靶器

官中由睾酮经5a-还原酶作用转化而来。

人体内5a-还原酶分为1型、2型和3型，分别由SRD5AKSRD5A2、SRD5

A3基因编码。SRD5A1和SRD5A2基因结构相似，均由5个外显子和4个内含子组

成。二者均在肝脏、前列腺和睾丸组织中表达，在机体其他组织的表达存在差异

[6-7]oSRD5A1基因在胎儿中检测不到表达，出生时即在肝脏表达。在大脑

和非生殖器皮肤的表达有两个高峰，第一个高峰在出生前或出生时出现，2、3岁

结束；第二个高峰在青春期出现，此后持续存在。SRD5A2基因主要在前列腺、

精囊、附睾、外生殖器皮肤、肝脏中表达，自胎儿期即在生殖器组织中表达。S

RD5A3基因定位于4ql2,编码318个氨基酸，对其功能研究较少。

生理情况下，1型和2型5a-还原酶能利用辅酶NADPH提供的氢原子，将

底物睾酮转化为双氢睾酮[6],2型5a-还原酶对类固醇底物，尤其是睾酮，

比1型5a-还原酶有更高的亲和力，因此2型5a-还原酶对外生殖器分化起

主要作用o5a-RD的遗传学基础是SRD5A2基因失活变异导致2型5a-还原酶

结构改变，使酶与NADPH、睾酮的亲和力下降或影响酶的最适pH值，使得酶活

性降低或缺乏，从而导致睾酮转化为双氢睾酮这一途径受损［8-9］o

二、临床表现

1.生殖系统表型：5a-RD患儿临床表型谱广泛，从外生殖器完全女性化、

不同程度的男性化不全、到基本正常男性外观，且随年龄增长，尤其在青春期，

外阴变化差异更明显［10-12］。严重者出生时外生殖器呈女性外观，表现为带

盲端阴道的会阴型尿道下裂，盲端阴道可与异常尿道共同开口，即开口于尿生殖

窦。出生时社会性别为男性者表现为不同程度的外生殖器男性化不全，包括小阴

茎、尿道下裂、隐睾，有隐睾者睾丸通常位于腹股沟区；而社会性别为女性的患

者主要表现为外生殖器模糊、外阴或阴蒂肥大，可伴腹股沟或阴唇包块、盲