妇产科学 孕激素.pptx

孕激素;RusselE.Marker诞生于1902年，化学硕士，从1927年-1935年从事光学旋转定位鉴定。但自己选择生产孕酮的愿望。1935年放弃了原有的高薪工作到宾西法尼亚州立大学从事孕酮的生产研究。当时孕酮是从孕猪的卵巢提取的，从2500头孕猪只能提取1mg的孕酮。;Marker首先将皂角苷转化成孕激素结构的物质，也就是甾体化合物。以后寻求能提取孕酮的植物，包括龙舌兰、百合、山药，最后发现墨西哥薯蓣可以提炼孕酮。;1943年Marker在墨西哥买到10吨墨西哥薯蓣，在两个月内又和一位律师、一位医生组成墨西哥公司。;;Marker雇用了4位，只受过初等教育，又不懂英语的妇女开始生产，共生产出几磅孕酮。1944年Marker和两位创始人组成Syntex生产了30公斤孕酮.从那时开始孕酮开始降价到1克50美元，一年后又降到每克5美元。;1949年Marker改行从事复制银质古玩获得成功。他的成就到1970年墨西哥政府为他颁奖，但Marker没有接受。1984年宾西法尼亚大学建立Marker年度科讲座。1987年授予荣誉博士学位。1995年因髋关节骨折死亡。;孕激素的生成

;孕烯醇酮;孕激素是21炭的甾体激素。

肾上腺也产生21炭孕激素，是肾上腺皮质激素生成过程中的前身。;;;;;生殖年龄妇女在月经增殖期每天产生孕酮1mg,在分泌期产生20-30mg。

;血液中孕激素水平有两种计量单位；

ng/ml

nmol/L;孕激素的单位换算

1ng/ml=3.18nmol/L

1nmol/L=0.315ng/ml

;生殖年龄妇女在月经增殖期血中孕酮水平为1ng/ml,在黄体期为20-30ng/ml。在黄体期中期如在15ng/ml以上可以排除黄体功能缺陷。;生殖年龄妇女在月经周期后半期如血中孕酮水平超过5ng/ml,可以认为本周期已经排卵，3ng/ml以上有可能排卵。;血液中孕酮水平

排卵前1ng/ml

黄体期5-20ng/ml

早孕期20-30ng/ml

中孕期50-100ng/ml

晚孕期100-400ng/ml;早孕期间孕酮测定对诊断早孕意义不大，但动态观察孕酮水平，按周升高或降低有助于了解妊娠预后。;;孕酮在体内代谢，主要在肝脏内代谢形成17羟孕酮、孕二醇及孕三醇。;;17羟孕酮在甾体激素生成过程中及孕激素衍生药物中非常重要。;;孕二醇及孕三醇??肝脏内与葡萄糖醛酸结合后从尿液中排出，60年代之前只能依靠测定孕二醇及孕三醇诊断黄体功能及肾上腺皮质功能状况。;孕激素的受体;孕激素受体有两种受体PRA,PRB

;;配基与受体结合后受体的形态发生改变。

不同的配基与受体结合发生不同的形态改变。;;配基与受体结合后形成三种二聚体

dimereization;;二聚体启动不同的基因,在靶细胞内表达，发挥不同的孕激素作用。;;37;选择性孕激素受体调节剂

SelectiveProgetogensReceptorModulator;有的配基（不同的药物或化合物）有孕激素作用，例如孕酮、甲羟孕酮左炔诺酮，但作用又不完全相同。有的配基与受体结合后有抗孕激素作用，例如米菲司酮。;有不同程度、不同作用孕激素或抗孕激素制剂，统称为选择性孕激素受体调节剂。;选择性雌激素受体调节剂

SelectiveProgetogensReceptorModulator;药用孕酮;以植物薯蓣（山药）为原料通过半人工合成得到的孕酮，与卵巢产生的孕酮没有区别，可以制成药物供临床应用。;孕酮(progesterone)进入体内后迅速被肝脏代谢,不能直接作为口服药物,60年代以前只能用注射剂。60年代以后合成了很多可以口服的孕激素制剂。;;孕激素或孕激素类药物包括孕酮，但不等于孕酮。

;针剂孕酮（黄体酮）

;孕酮溶解在芝麻油内制成注射用孕酮，由于孕酮很难溶解，因此每支针剂只含10或20mg的孕酮，国外有每支50mg的孕酮。;肌肉注射孕酮10、25及50mg后8小时血内浓度达最高峰，血浆浓度分别为7、28及50ng/mL。可以维持24小时。

;由于肌肉注射使用不便，特别是较长时期连续应用病人有一定程度的痛苦，需要改为口服制剂。;口服孕酮（黄体酮）

;口服微粒化孕酮商品名安琪坦（Utrogestan）,每粒100mg。;口服