康方生物(9926.HK)卡度尼利1L宫颈癌III期取得PFS和OS双阳性.docxVIP

简评

一、卡度尼利显著延长1L宫颈癌的PFS和OS，降低疾病进展与死亡风险

在COMPASSION-16/AK104-303这项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的3期试验中，年龄在18至75

岁之间的中国59个临床中心的未经治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌女性患者被随机分配（1:1）接受卡度尼利单抗（10mg/kg）或安慰剂加铂类化疗，加或不加贝伐珠单抗，每3周一次，共六个周期，随后进行维持治疗，每3周一次，最长可达2年。随机化是通过交互式网络响应系统中心进行的。分层因素包括使用贝伐珠单抗（是或否）和之前的同步放化疗（是或否）。主要研究终点为独立中心影像评估（BICR）基于RECISTv1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

2021年9月11日至2022年6月23日期间，共有445名符合条件的女性被招募。入组患者中100%为华裔，370名（83%）患有鳞状细胞癌，215名（48%）既往接受过同步放化疗，323名（73%）在基线时患有转移性疾病。贝伐珠单抗有265名（60%）参与者使用。116名（26%）参与者的PD-L1CPS＜1，

312名（70%）参与者的PD-L1CPS≥1，180名（40%）参与者的PD-L1CPS≥10。

截至2024年4月30日，中位随访时间为25.6个月，卡度尼利单抗组mPFS为13.3个月（95%CI11.6–

17.1），安慰剂组为8.2个月（7.7-9.6）（HR0.62[95%CI0.49–0.79]，p0.0001）；mOS未达到（27.0个月至无法估计）与22.8个月（17.6–29.0）相比（HR0.64[0.48–0.86]，p=0.0011）。BICR的ORR卡度尼利单抗组和安慰剂组分别为82.9%和68.6%；DCR分别为93.7%和91.9%；mDoR为13.2个月(10.5,18.7)与8.2个月(6.6,11.7)。

图1:COMPASSION-16mPFS结果

数据来源：IGCS2024，证券

图2:COMPASSION-16mOS结果

数据来源：IGCS2024，证券

目前针对宫颈癌1L疗法，帕博利珠单抗已经获批用于PD-L1CPS＞1的患者。整体上卡度尼利单抗疗效数据和默沙东的帕博利珠单抗和罗氏的阿替利珠单抗不相上下。而在ITT人群中，卡度尼利在宫颈癌一线治疗中相比帕博利珠单抗具有更长的PFS和OS，更低的死亡风险。

图3:主要宫颈癌1L疗法对比

药物

卡度尼利单抗

帕博利珠单抗

阿替利珠单抗

公司

康方生物

默沙东

罗氏

靶点

PD-1，CTLA4

PD-1

PD-L1

临床编号

NCNCNC临床试验代号

AK104-303

KEYNOTE-826

BEATcc

适应症

宫颈癌

宫颈癌

宫颈癌

疗法

一线

一线

一线

试验分期

III

III

III

实验分组

卡度尼利单抗，+/-贝伐珠单抗，含铂化疗

安慰剂，+/-贝伐珠单抗，含铂化疗

帕博利珠单抗chemotherapy

安慰剂chemotherapy

阿替利珠单抗贝伐珠单抗，

chemotherapy

贝伐珠单抗chemotherapy

人数

222

223

308

309

206

204

基线情况

PD-L1CPS＜1的患者占比约26

PD-L1CPS＜1的患者

占比11.4

PD-L1CPS＜1的患者

占比11.0

mOSmonth

NR(随访25.6m)

22.8

26.4

16.8

32.1

22.8

mOSP值

P=0.0011

P0.0001

P=0.0046

mOSHR[95?CI]

0.64(0.48-0.86)

0.63（0.52-0.77）

0.68（0.52-0.88）

mPFSmonth

12.7

8.1

10.4

8.2

13.7

10.4

mPFSP值

P＜0.0001

P0.0001

P0.0001

mPFSHR[95?CI]

0.62(0.49-0.80)

0.61（0.50-0.74）

0.62（0.49-0.78）

ORR（?）

79?

68?

66?

52?

84?

72?

DCR（?）

92?

93?

TEAE（grade≥3]

82?

79?

69?

65?

79（AE）

75（AE）

数据来源：PubMed，证券

港股公司简评报告

表1:ITT人群