(免疫学教学课件)第四章补体系统.pptVIP

第四章.ComplementSystem

补体系统（P76）;补体的发现：

1890年德国的Behring发现了抗毒素；

1894年Pfeiffer发现了用新鲜免疫血清在豚鼠体内对霍乱弧菌的溶菌现象；

比利时的Bordet重复了Pfeiffer的实验，并发现，将新鲜免疫血清加热56oC，30’可丧失溶菌能力。

;新鲜免疫血清;二、补体系统的组成与命名;补体系统的组成;补体的存在形式及其命名方法;三、补体成分的合成

主要是肝脏合成，见P77表4-1

四、补体的理化性质

见P78表4-2;补体;补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的10%左右

补体含量相对稳定，不因免疫而增加，仅在某些疾病时有所变动

补体主要在血液和肝脏中代谢，半衰期约1天;一般性质

1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。

2.多数组分为糖蛋白。

3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。

4.正常生理情况下，以非活化形式存在。

5.性质不稳定，加热56℃，30min失活。;补体系统生物学的特点;第二节??补体激活途径

PathwayofComplementActivation

一、经典途径

ClassicalPathwayofComplementActivation

二、替代途径

AlternativePathwayofComplementActivation

三、甘露聚糖结合凝集素途径

MBLPathwayofComplementActivation

末端通路

TerminalPathwayofComplementActivation;;一、补体激活经典途径;经典途径的补体活化顺序;1.识别阶段;;模式图;激活物及激活条件免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。

C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化；

每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活；

游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。

;;;;;;识别阶段;识别阶段;2.活化阶段;活化阶段;b;C3转化酶的形成;C5转化酶的形成;活化阶段

;;C3及其裂解产物的结构;活化阶段;a;;;3.攻膜阶段;C567复合体的形成;C8;;;;膜攻击复合体形成;MAC的电镜结果;MembraneAttackComplex(MAC);

补体的经典激活途径;;激活顺序

C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9;二、MBL途径

即由MBL结合至细菌启动激活的途径;凝集素激活途径（MBLpathway）指由血浆中甘露聚糖结合凝集素（mannosebindinglectin,MBL)直接识别多种病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3，形成和经典途径相同的C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应。

主要激活物：含有N-氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。;MBL途径的激活;补体激活的MBL途径;;补体活化的MBL途径;;三、旁路激活途径;激活物质革兰阴性菌内毒素、某些革兰阳性菌、酵母多糖、葡聚糖、聚集的IgA和IgG4等

旁路途径可以识别自己与非己细胞

旁路途径是补体系统重要的放大机制;的活化与灭活;C3自发水解;C3;;C3b;;;;旁路途径;旁路途经的激活物质及顺序;补体激活途径;;经典、MBL和旁路途径的主要区别;第三节补体激活的调节;一、经典途径的调节

1、C1INH;调节蛋白的作用;2、C4bp和CR1;3、I因子:C3b灭活因子，裂解C3b和C4b

H因子：C3b灭活因子的促进因子;4、膜辅助蛋白（membranecofactorprotein,MCP）

MCP是C3b和C4b的蛋白水解酶钝化作用的辅助因子。MCP与H、I、CR1共同作用，使C3b变为iC3b+C3f片断。;调节蛋白的作用;DAF因子的作用;;二、替代途径的调节

☆H因子和I因子抑制C3转化酶和C5转化酶的生成；

备解素的稳定C3转化酶作用和经典途径产生的C3b对替代途径的正调节。;旁路途径的调节;

三、自身细胞的保护作用

MCP,CR1,DAF,S蛋白和HRF的