第15章 肝功能不全课件.ppt

肝性脑病HepaticEncephalopathy第15章肝功能不全

概述概念：严重肝病时所继发的神经、精神综合症表现：中枢神经系统功能障碍：早期：性格行为的改变和判断力下降中期：精神错乱，定向力和理解力减退，昼睡夜醒，扑翼样震颤晚期：狂躁、嗜睡，以至昏迷。因此又有肝昏迷之称第15章肝功能不全

概述分期：一期（前驱期）二期（昏迷前期）三期（昏睡期）四期（昏迷期）第15章肝功能不全

第一节病因和分类第15章肝功能不全

一、病因急性肝坏死：急性重症肝炎、急性肝中毒，引起急性肝坏死慢性肝脏病：慢性肝炎肝硬化，肝癌晚期门体分流手术第15章肝功能不全

二、分类内源性根据发病原因分类外源性急性根据发病速度分类发病亚急性慢性第15章肝功能不全

第二节发病机制氨中毒学说假性神经递质学说氨基酸失衡学说GABA学说第15章肝功能不全

一、氨中毒学说肝功能严重受损→尿素合成↓→血氨↑，增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍第15章肝功能不全

(一)血氨升高的原因第15章肝功能不全

1.氨生成增多食物蛋白分解↑血液蛋白分解↑尿素分解↑肌肉分解↑第15章肝功能不全

2.氨清除减少鸟氨酸循环障碍因能量代谢障碍使ATP生成不足肝内某些参与鸟氨酸循环酶类活性降低侧支循环建立门静脉高压或门-体分流→肠道的氨绕过肝脏第15章肝功能不全

3.肠道pH值对氨吸收的影响肠道pH值较低时，NH3和H+结合成NH4+随粪便排出体外肠道pH值较高时，游离NH3增多→通过结肠吸收增多临床上，口服乳果糖，再经肠道细菌将其分解成乳酸和醋酸，使肠道内的pH值降低，从而达到降低血氨的目的第15章肝功能不全

(二)氨对脑组织的毒性第15章肝功能不全

1.干扰能量代谢消耗α-酮戊二酸：氨与脑内的α-酮戊二酸结合，生成谷氨酸，消耗了α-酮戊二酸，使三羧酸循环底物减少，ATP生成减少消耗还原型辅酶Ⅰ：氨与α-酮戊二酸结合过程中，消耗了大量的原型辅酶Ⅰ（NADH）乙酰辅酶A生成减少：氨能抑制丙酮酸脱氢酶的活性ATP消耗增多：氨与谷氨酸结合第15章肝功能不全

2.改变脑内神经递质谷氨酸减少，谷氨酰胺增多乙酰胆碱减少谷氨酰胺增多γ-氨基丁酸变化肝性脑病早期↓：谷氨酸大量消耗肝性脑病晚期↓：高浓度的氨可抑制GABA转氨酶的活性第15章肝功能不全

3.氨对神经细胞膜的抑制作用改变膜电位：氨可抑制细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，直接影响动作电位负极化过程中Na+、K+离子的转运氨与钾竞争：NH3与K+有向细胞内转移的竞争作用，可影响Na+、K+在神经细胞膜内外的正常分布第15章肝功能不全

4.刺激大脑边缘系统氨可刺激海马回、杏仁核为主的大脑边缘系统，出现神经精神症状，如情绪、性格与行为异常等神经精神症状第15章肝功能不全

二、假性神经递质学说假性神经递质在脑干网状结构神经突触部位堆积，引起神经递质功能障碍，从而引起神经、精神症状，甚至昏迷。第15章肝功能不全

(一)网状结构与神经递质与清醒状态的维持有关外周感受器→脑干网状结构→大脑皮层↓多次更换神经元，由突触连接递质：去甲肾上腺素多巴胺第15章肝功能不全

(二)假性神经递质与肝性昏迷第15章肝功能不全

1.假性神经递质及其产生第15章肝功能不全

(1)正常氨基酸的代谢食物蛋白质在肠道分解成氨基酸，其中芳香族氨基酸，如苯丙氨酸和酪氨酸，再经细菌脱羧酶的作用下，转变为苯乙胺和酪胺苯乙胺和酪胺进入肝脏，在单胺氧化酶的作用被分解清除第15章肝功能不全

(2)假性神经递质的产生肝功能严重障碍或门体分流时：苯乙胺、酪胺经体循环进入中脑↓←β-羟化酶苯乙醇胺、羟苯乙醇胺第15章肝功能不全

(3)假性神经递质的特征苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与正常神经递质去甲肾上腺素和多巴胺相似生物活性极低，但能取代正常神经递质，故称假性神经递质第15章肝功能不全

2.假性神经递质与肝性脑病脑干网状结构中假性神经递质↑→竞争性取代正常神经递质而被神经末梢摄取和储存神经发生冲动时释放：网状结构上行激动系统功能失常，传至大脑皮质的兴奋冲动受阻→大脑功能发生抑制锥体外系失常：扑翼样震颤第15章肝功能不全

三、血浆氨基酸失衡学说肝功能严