肝功能不全课件课件.ppt

Liverfailure肝衰竭Shunting门-体分流Tyrosinetyraminephenylalaminephenylethylamine酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺Octopaminephenylethanolamine羟苯乙醇胺苯乙醇胺?-羟化酶第29页,共57页，星期六，2024年，5月FNT取代NNT的部位网状结构上行激动系统昏迷纹状体扑翼样震颤第30页,共57页，星期六，2024年，5月提出依据肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下降(decreasefrom3～3.5to0.6～1.2)纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到改善血浆氨基酸失衡学说Plasmaaminoacidimbalancehypothesis第31页,共57页，星期六，2024年，5月血浆氨基酸分类支链氨基酸（branchchainaminoacid,BCAA):亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等芳香氨基酸（aromaticaminoacid,AAA):酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸Healthy：支链氨基酸/芳香族氨基酸=3.0～3.5branchchainaa/aromaticaa（BCAA)(AAA)Liverfailure:BCAA↓/AAA↑＝0.6～1.2第32页,共57页，星期六，2024年，5月氨基酸失衡的机制(pathogenesisofAAimbalance)胰岛素↑骨骼肌利用BCAA↑血BCAA↓liverfailure肝衰竭AAA降解血AAA↑胰高血糖素分解代谢↑第33页,共57页，星期六，2024年，5月AAA:酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸BCAA:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸由同一载体转运而通过血脑屏障假性神经递质↑↑↑血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充和发展。氨基酸失衡引起脑病的机制第34页,共57页，星期六，2024年，5月苯乙胺苯乙醇胺脱羧?-羟化酪胺羟苯乙醇胺脱羧?-羟化AAA↑BCAA↓血脑屏障5-羟色氨酸5-羟色胺↑羟化脱羧多巴多巴胺↓去甲肾上腺素↓×××苯丙aa酪aa色aa第35页,共57页，星期六，2024年，5月5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。第36页,共57页，星期六，2024年，5月假性神经递质学说与血浆氨基酸失衡学说的挑战：1.大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少，动物仍清醒；脑内+羟苯乙醇胺，不昏迷；肝病（无脑病）患者BCAA/AAA也降低；3.部分肝性脑病患者+BCAA，纠正失衡，脑病未见改善。第37页,共57页，星期六，2024年，5月提出依据肝性脑病家兔神经元突触后膜上GABA受体密度增加急性肝衰患者血清GABA水平比正常人高10倍GABA学说（GABAhypothesis）第38页,共57页，星期六，2024年，5月主要论点GABA是哺乳动物脑内最主要的抑制性神经递质。主要来源于肠道，由谷氨酸经肠道细菌脱羧酶催化形成。肝衰时，脑内GABA↑，与突触后神经元GABA受体结合氯离子通道开放氯离子进入↑神经细胞的静息电位处于超极化状态突触后抑制肝性脑病第39页,共57页，星期六，2024年，5月Cl-Cl-Cl-Cl-R囊泡GABAGABA作用示意图第40页,共57页，星期六，2024年，5月1.硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性硫醇------抑制尿素合成短链脂肪酸----抑制脑能量代谢、氨的分解酪氨酸/酪胺-----酚抑制Na+-K+ATP酶2.毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用色