肝胆生物化学.ppt

（二）胆红素的生成过程衰老的红细胞由于细胞膜的变化被肝、脾、骨髓网状内皮系统识别并吞噬，释放出血红蛋白。胆绿素还原酶活性很强，故血中一般无胆绿素堆积。血红蛋白血红素珠蛋白胆绿素氨基酸NADPH+H+3O2CO,NADP+H2O,Fe2+胆红素胆绿素还原酶微粒体血红素加氧酶第31页,共55页，星期六，2024年，5月（三）胆红素在血液中的运输胆红素是脂溶性物质,难溶于水，网状内皮系统中生成的胆红素透出细胞进入血液后，主要与清蛋白结合而运输。有少量的胆红素与α-球蛋白结合成复合物。这些胆红素因尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物转化，故称为未结合胆红素（又称游离胆红素、间接胆红素或血胆红素）。未结合胆红素与清蛋白结合，分子量较大，不能经肾随尿排出，故在尿液中无此胆红素。第32页,共55页，星期六，2024年，5月二、胆红素在肝细胞内的代谢血中胆红素-清蛋白复合物随血液循环运至肝，在肝血窦中胆红素与清蛋白分离自由双向通透进入肝细胞。胆红素进入肝细胞后与胞液中的Y、Z配体蛋白结合，每分子配体蛋白可结合一分子胆红素。在肝细胞内与葡萄糖醛酸（或硫酸）结合的胆红素被称为结合胆红素（又称为肝胆红素、直接胆红素）。第33页,共55页，星期六，2024年，5月未结合胆红素因分子内氢键的形成，不能与重氮试剂直接起反应，必须加入乙醇或尿素破坏氢键后才能与重氮试剂生成紫色偶氮化合物，故未结合胆红素又称间接胆红素。结合胆红素加入重氮试剂后能立即发生偶氮反应，呈现紫红色，故结合胆红素又称直接胆红素。当肝内配体蛋白缺乏，或UDPGA来源不足，或葡萄糖醛酸基转移酶缺乏时，胆红素被肝细胞摄取及进行结合反应皆受影响，血中未结合胆红素升高，可导致黄疸。第34页,共55页，星期六，2024年，5月胆红素+UDPGA单葡萄糖醛酸胆红素+UDPGA单葡萄糖醛酸胆红素+UDP双葡萄糖醛酸胆红素+UDPUDP-葡萄糖醛酸基转移酶UDP-葡萄糖醛酸基转移酶理化性质未结合胆红素（间接胆红素）结合胆红素（直接胆红素）水溶性小大脂溶性大小与清蛋白亲合力大小对细胞膜的通透性及毒性大小能否通过肾小球不能能与重氮试剂反应间接阳性直接阳性两种胆红素理化性质的比较第35页,共55页，星期六，2024年，5月清蛋白-胆红素（未结合胆红素）清蛋白胆红素配体蛋白胆红素-配体蛋白双葡萄糖醛酸胆红素（结合胆红素）胆汁2UDPGA配体蛋白+2UDP摄取结合排泄肝细胞肠腔血液（肝血窦）第36页,共55页，星期六，2024年，5月三、胆红素在肠腔内的转变结合胆红素随胆汁排入肠腔后，在回肠下段或结肠中，在肠菌酶的作用下，先脱去葡萄糖醛酸，再逐步还原生成多种无色产物，包括：胆素原、粪胆素原和尿胆素原，总称为胆素原。大部分胆素原（80～90%）随粪便排出体外，经空气氧化为胆素（包括中胆素、粪胆素和d-尿胆素），呈棕黄色，即粪胆素，是粪便的主要色素。第37页,共55页，星期六，2024年，5月四、胆素原的肠肝循环及尿中胆素原的排泄肠道中形成的胆素原约有10～20%可被肠粘膜重吸收，经门静脉入肝，其中大部分（90%以上）以原形通过肝脏重新随胆汁排入肠道，此过程称为胆素原的肠肝循环。小部分胆素原进入体循环，通过肾小球滤过随尿排出，称为尿胆素原，尿胆素原经空气氧化为尿胆素，是尿液的主要颜色。临床上将尿胆素原、尿胆素、尿胆红素称为尿三胆，但正常人尿中不会出现胆红素，如出现则是黄疸。第38页,共55页，星期六，2024年，5月五、血清胆红素与黄疸正常人血清胆红素含量不超过1mg/dl，其中未结合胆红素占4/5，其余为结合胆红素。胆红素是有毒的脂溶性物质，易穿透细胞膜造成危害，对富含脂类的神经细胞危害更大。正常人每天可生成200～250mg胆红素，但是由于肝对胆红素有强大的处理能力，每小时能清除100mg胆红素，因此正常情况下，血中胆红素含量甚微。第39页,共55页，星期六，2024年，5月体内胆红素生成过多，或肝摄取、结合、排泄的过程发生障碍，均可引起血浆中胆红素浓度升高，胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，称为黄疸。当血清胆红素浓度在1～2mg/dl之间，胆红素浓度虽然高于正常，但肉眼看不到巩膜与皮肤黄染，称隐性黄疸；当血清胆红素浓度大于2mg/dl，肉眼可明显观察到组织黄染，称为显性黄疸。第40页,共55页，星期六，2024年，5月（一）溶血性黄胆溶血性黄疸又称肝前性黄疸，是由于红细胞大量破坏，在网状内皮系统内生成过量的胆红素，超出了肝摄取、结合和排泄的能力。血中未结合胆红素浓度显著增高，结