疾病状态下的药代动力学.pptx

疾病状态下的药代动力学

——心力衰竭、糖尿病及甲状腺疾病;心力衰竭的药代动力学

内分泌疾病的药代动力学

?糖尿病

?甲状腺疾病

;心力衰竭的药代动力学;;血液循环

血液由心室出发，经动脉、毛细血管、静脉返回心房的周而复始的过程，称血液循环。又分为体循环和肺循环。

（一）体循环

左心室→主动脉→各级动脉分支→全身毛细血管→静脉→各级静脉属支→上、下腔静脉→右心房。

（二）肺循环

右心室→肺动脉→肺动脉分支→肺泡周围毛细血管网→肺静脉属支→肺静脉→左心房。;从外周静脉（上腔静脉

和下腔静脉）来的缺氧

的静脉血进入右心房再

通过右心室进入肺动脉，

在肺部进行氧的交换,经

过肺静脉进入左心房，

通过左心室，进入主

动脉，进入毛细血管进

行代谢物和氧的交换，

通过下腔静脉再进入右

心房进行循环;心血管活动的调节;心脏：主要是改变心肌收缩能力和心脏收缩频率（即心

率），以调节心输出量

血管：主要是改变阻力血管的口径以调节外周阻力，和

改变容量血管的口径以调节循环血量

通过以上的调节作用，不仅使动脉血压维持相对稳定，而且还对各器官的血流量协调进行重新分配，从而满足各器官、组织在不同情况下对血流量的需要;调节机制;心功能不全（Cardiacdysfunction）

又称心功能障碍，包括心力衰竭及器械检查已有心脏收缩或舒张功能异常而尚未出现临床症状的状态

;心力衰竭（heartfailure)

;心力衰竭流行病学;慢性心力衰竭

临床极为常见，是所有不同病因器质性心脏病的主要综合征。根据病变的心腔和淤血的部位，可分为：

1、左心衰竭

主要表现为肺循环淤血和心排血量降低所致的临

床症状

2、右心衰竭

主要表现为体循环瘀血为主的综合征

3、全心衰竭

多见于心脏病晚期，病情危重。同时具有左、右

心衰的临床表现

;慢性左心衰竭

1、疲乏无力

2、呼吸困难

3、咳嗽、咳痰、咯血

4、发绀、夜尿增多、声音嘶哑，严重时可出现嗜睡、精

神错乱;右心衰竭

1、长期胃肠道淤血引起食欲不振、恶心、呕吐等

——影响药物的吸收

2、长期肾淤血引起、夜尿增多、蛋白尿和肾功能减退，

至尿量减少

——药物的排泄

3、肝脏淤血引起上腹饱胀、肝区疼痛、还可引起心源性

肝硬化

——肝血流依赖性药物代谢障碍

;全心衰竭

同时具备左、右心衰竭的表现;急性心力衰竭

是指急性的心脏病变（急性大面积梗死、暴发性心肌炎、瓣膜急性损伤等）引起的心肌收缩力明显下降，或心室负荷加重而导致急性心排出量显著、急剧降低，体循环或肺循环压力突然增高，导致组织器官灌注不足和急性肺淤血的临床表现

临床上以急性左心衰竭最为常见，表现为进行性肺水肿，以致心源性休克

患者突然出现严重的呼吸困难、端坐呼吸、烦躁不安、面色苍白、皮肤湿冷、大汗淋漓，并频繁咳嗽甚至咳粉红色泡沫样痰;心肌梗塞（myocardialinfarction，MI）

是由冠状动脉粥样硬化引起血栓形成、冠状动脉的分支堵塞，使一部分心肌失去血液供应而坏死的病症。

病理

根据冠状动脉闭塞时间，和血栓梗死部位，心肌坏死程度又可分为急性心肌梗死、透壁性心肌梗死，心内膜下心肌梗死和陈旧性心肌梗死

病理生理的改变与梗死的部位、程度和范围密切相关，可引起不同程度的心功能障碍和血流动力学改变。可引起心排血量下降、血压下降、心律增快或心律失常，心脏扩大，可导致心力衰竭及心源性休克。

;药物吸收的影响

血浆蛋白结合力与分布容积

肝药酶代谢活性

肝肾血流量和清除率

生物利用度与血浆清除率

;

;心功能不全时的血浆蛋白结合率和分布容积;

心功能不全时慢性缺氧，首先是肝微粒体中的CYP450

酶的含量减少，同时，引起肝药酶的活性降低。

苯吡羟化酶↓

N-氨基吡啉脱甲基酶↓

苯胺羟化酶↓

氨基比林的脱乙酰化酶和苯丙胺类氧化酶活性降低25

-40%，而导致氨基比林的血浆清除率降低19%，半衰期

延长40%，AUC增加32%;右心衰对普萘洛尔代谢酶的影响;Frye等