肿瘤的化疗和内分泌治疗.ppt

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肿瘤化疗耐药目前对化疗耐药的认识1。药物转运引起的耐药:细胞膜出现MDR蛋白。2。细胞质内多种与代谢相关酶的改变:如TopoⅡ、PKC、谷胱苷肽氧化还原系统等酶。3。细胞凋亡耐受:主要与细胞信号凋亡通路和凋亡相关分子相关。第32页,共58页,星期六,2024年,5月化疗的副作用恶心和呕吐便秘和腹泻局部皮肤毒性反应脱发骨髓抑制过敏反应重要脏器损伤不育二发肿瘤第33页,共58页,星期六,2024年,5月化疗存在的问题1.杀灭肿瘤选择性不高,缺乏特异性主要是由于肿瘤细胞和正常细胞在代谢方面差异小所造成,抗肿瘤药物在杀灭肿瘤细胞同时,不可避免的对正常细胞,尤其代谢活跃的细胞产生毒性。2.抗药性的发生1)先天性耐药;2)获得性耐药;3)多药耐药第34页,共58页,星期六,2024年,5月化疗发展方向开发特异性较强的靶点药物1.分子靶向治疗2.分化诱导治疗第35页,共58页,星期六,2024年,5月化疗发展方向克服肿瘤多药耐药1.造血干细胞移植支持下的超大剂量化疗①理论基础:量-效关系,烷化剂等化疗药物剂量增加5-10倍,无论对敏感肿瘤细胞还是耐药肿瘤细胞均有杀灭作用,化疗效果大大提高。②存在问题:过高剂量化疗将严重抑制骨髓造血细胞,导致患者可能死于感染、出血等。③临床应用:对化疗敏感的肿瘤,如:NHL,并取得成功。第36页,共58页,星期六,2024年,5月化疗发展方向寻找高效、低毒的耐药逆转剂。交替使用二种互不交叉耐药方案。综合治疗。第37页,共58页,星期六,2024年,5月化疗发展方向进一步加强防治化疗毒付作用的药物研究1。造血细胞刺激因子:G-CSF、TPO、EPO。2。防治恶心和呕吐:5-HT3-R拮抗剂。3。脏器功能保护剂:氨磷汀。第38页,共58页,星期六,2024年,5月化疗发展方向探讨新的药物剂型和给药途径1。缓释剂和靶向剂。2。多途径给药:腔内、脊髓腔、动脉内等。第39页,共58页,星期六,2024年,5月肿瘤分子靶向治疗-概念分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等,从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。它的靶点可能是肿瘤细胞里面的某一个蛋白质的分子,或一个核苷酸的片段,或一个基因产物;针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,只攻击肿瘤细胞,对正常细胞影响非常小,所以说它“稳、准、狠”。第40页,共58页,星期六,2024年,5月肿瘤分子靶向治疗特点分子靶向治疗细胞毒药物靶点高度选择性无选择性细胞毒性小大个体化治疗实施可行不可行毒副反应轻严重第41页,共58页,星期六,2024年,5月肿瘤分子靶向治疗-分类作用机制信号转导途径抑制剂新生血管抑制剂药物特点小分子化合物单克隆抗体第42页,共58页,星期六,2024年,5月肿瘤分子靶向治疗-小分子化合物小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂:如吉非替尼(Gefitinib);埃罗替尼Tarceva)。Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,如伊马替尼(Imatinib)多酶抑制剂:RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。代表药物:索拉菲尼、索坦。第43页,共58页,星期六,2024年,5月肿瘤分子靶向治疗-单克隆抗体抗EGFR的单抗,如西妥昔单抗(Cetuximab)抗HER-2的单抗,如赫赛汀(Herceptin)血管内皮生长因子受体抑制剂,如贝伐单抗(Avastin)抗CD20的单抗,如利妥昔单抗(Rituximab)

第44页,共58页,星期六,2024年,5月肿瘤分子靶向治疗-作用机制影响细胞某个通路的信号转导影响肿瘤血管生成利用免疫机制直接封闭某个受体,影响其功能第45页,共58页,星期六,2024年,5月肿瘤分子靶向治疗-肿瘤治疗新突破吉非替尼和埃罗替尼治疗晚期肺癌

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