MAX胚系突变相关嗜铬细胞瘤和副神经节瘤综合征：多发性内分泌肿瘤5型 .pdf

MAX胚系突变相关嗜倍细胞瘤和副神经节瘤综合征：

多发性内分泌肿瘤5型

【摘】基于分子诊断和分子分型的遗传性嗜格细胞瘤(PHEO)和副神经节瘤

(PGL)综合征(PPGLs)的个体化精准管理日益得到关注和实践。近年来新发现

的MAX胚系突变相关PPGLs,呈常染色体显性遗传，临床罕见。为提高认识并探

索个体化的有效诊治措施，对2011年1月至2024年2月发表的相关文献进行系

统复习，累计77个MAX胚系突变家系共101例患者。MAX胚系突变分属于44种

突变类型，涉及MAX的所有5个外显子，多集中于第3、4号外显子(64.4%,6

5/101)；主为无义突变和错义突变(72.3%)、部分为大片段缺失和内含子变

异，基因融合突变少见；约10%的家系患者中存在亲本起源效应。101例患者中，

96例(95.0%)发生PHEO,双侧61例，单侧35例;诊断年龄为(31.7+10.9)

岁(范围：13^80)岁，男女比例1.2：1；其中15例为转移性PHEOo11例合并

胸腹部PGL。8例(7.9%)合并功能性垂体腺瘤。12例(11.9%)发生其他神经

内分泌肿瘤(NET),其中合并PHE08例(甲状旁腺功能亢进4例，神经母细胞

瘤、盆腔神经节神经母细胞瘤/神经节细胞瘤、甲状腺髓样癌和C细胞增生各1

例)。6例(5.9%)合并非NET包括舌鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌、前列腺癌、

肾嗜酸性细胞瘤、乳腺癌合并肾嗜酸性细胞瘤、胸软骨肉瘤合并多灶性肺腺癌各

1例。另5例(5.0%)突变者不合并PHE0,其中4例仅发生单一的其他NET(神

经节细胞瘤2例、腹部神经母细胞瘤1例、胰腺NET1例)，1例儿童为无症状

携带者。MAX突变相关PPGLs,发病年龄小，外显率高，表型独特，可能是一种

新型多发性内分泌肿瘤(MEN)或是MEN5型。所有MAX突变者应进行PPGL、垂

体腺瘤、甲状旁腺功能亢进和(或)神经节神经瘤(神经母细胞瘤)等神经崎起

源疾病的全面基线评估，并考虑双侧和(或)PHEO转移的风险。对PPGLs合并

如功能性垂体腺瘤等其他NET的患者，应进行至少包括MAX基因在内的遗传学检

测和家系筛查。

【关键词】多发性内分泌瘤病；嗜铭细胞瘤；副神经节瘤；垂体腺瘤；

MAX基因

二代测序技术的临床运用，有效地促进了嗜格细胞瘤(pheochromocytoma,

PHEO)和副神经节瘤(paraganglioma,PGL)(统称PPGL)的个体化精准管理

［1-5］。迄今，约40%的PPGL表现为遗传综合征，至少涉及24个特征性胚系

水平致病驱动基因［1-5］o经典的遗传性PPGL综合征(PPGLsyndrome,PPG

Ls)包括冯•希佩尔-林道综合征(vonHippel-Lindausyndrome,VHL综合

征)、多发性内分泌肿瘤2型(multipleendocrineneoplasiatype2,MEN2)、

神经纤维瘤病1型(neurofbromatosis1,NF1)和PGL1、5型综合征等。近年来

胚系TMEM127突变相关家族性PPGLs、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征(he

reditaryleiomyomatosisandrenalcellcarcinomasyndrome,HLRCC；又称

Reed综合征，FH),以及MYC相关因子X(MYC-associatedfactorX,MAX)

基因突变导致的多种神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumor,NET)包括PPGL

陆续被报道［4-14］o然而，自2011年Comino-Mendez等［14］报告MAX胚

系突变导致遗传性PHEO以来，见诸文献的多为个案或小样本家系［15-38］,

鲜有对MAX突变基因型及其相关临床表型特征的系统论述。系统复习相关文献，

探讨MAX突变表型特征及其突变基因型-表型的相关性，有助于提高认识并探索

个体化的有效诊治措施。

一、数据收集及统计学处理

1.文献有哪些信誉好的足球投注网站策略：利用PubMed和WebofScience,使用术语(MAXmut

ation)AND(pheochromocytoma)OR(paraganglioma)”进行英文文献检索；

利用万方医学网、中国知网和