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兽用化学药物安全药理学试验指导原则

一、概述

（一）定义与目的

安全药理学是用药理学方法研究药物在治疗剂量或超过治疗剂量时，可能会

出现的潜在的、对动物机体有不良影响的药理作用的药物安全性评价科学。安全

药理学研究目的是识别药物引起的不希望出现的药效学特性；评价在毒理学和/

或临床研究中所观察到的药物不良效应和/或病理生理效应；研究所观察到的和/

或推测的药物不良效应的机制。

（二）适用范围

本指导原则适用于一类新兽用化学药品的临床前评价。对于二类、三类化学

药品，一般可用文献资料代替。

二、试验项目

（一）神经系统试验

观察供试品对中枢神经系统的影响，如运动功能、行为、协调功能、感觉/

运动反射和体温的变化。

（二）心血管系统试验

观察供试品对心血管系统的影响，如血压、心率、心电图、血相变化等。

（三）呼吸系统试验

观察供试品对呼吸系统的影响，如呼吸频率和深度。

（四）泌尿系统试验

观察供试品对泌尿系统的影响。观察受试物对肾参数的影响，如尿量、比重、

渗透压、pH等的影响。

（五）消化系统试验

观察供试品对消化系统的影响，如食欲、胃液分泌和pH、胃肠蠕动、胆汁

分泌和胃肠损伤。

（六）其他

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观察供试品对其他有关器官、系统的影响，如对骨骼肌、免疫和内分泌的影

响。

三、试验设计

应根据药物特点和临床应用的目的，合理地设计试验，选用国内外公认的方

法,鼓励使用科学而有效的新技术和新方法。

安全药理学试验应尽可能按GLP要求进行。

（一）试验材料

1.受试物

受试物应能与其他临床研究药品和/或上市药品相同。并应附研制单位的自

检报告。

2.生物材料

可采用整体动物、离体和试管制备样品。整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、

家兔、犬等。动物选择应与试验方法相匹配，同时还应注意品系、性别及年龄等

因素。生物材料选择应注意敏感性、重现性和可行性以及与靶动物的相关性等因

素。体内研究最好使用清醒动物。如果使用麻醉动物，应注意麻醉药物和麻醉深

度的选择。

3.样本量

每组动物或离体标本数，应足以证明或排除受试物有意义的生物学效应，应

符合统计学的要求。

（二）试验方法

1.体内试验

剂量选择应包括或超过主要药效学范围或治疗范围。至少设3个剂量组。如

果不良效应不明显，最大试验剂量应该是相似给药途径和给药时间的其他毒理试

验产生中等不良效应的剂量。

应观察不良效应的量-效关系和时间过程。应比较引起不良效应的剂量和在

同种动物引起主要效应的剂量。

2.体外试验

选择的浓度范围应增加检出效应的可能性。如选择的浓度范围没有产生效

应，应提出充分的理由。应测定浓度-效应关系。

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3.对照试验

一般应设以溶剂或辅料作对照的阴性对照组。也可设阳性药对照组,以便揭

示受试物的特点.

4.给药方案

应与临床拟用给药方案一致。一般为单次给药。如果持续给药才能出现药效

学效应，应合理地重复给药。

（三）结果评价

1.观察时间

应根据受试物的药效学和药代动力学特性和拟用临床给药方案等,选择适宜

的观察时间点和观察持续时间。

2.数据处理与结果评价

根据详细的试验记录，选用合适的统计方法，对数据进行定量和定性分析。

应结合药效学、毒理学、药代动力学以及其他研究资料进行综合评价，为临床研

究设计和临床应用提出建议。

三、试验报告

为公正、科学地评价药物安全性，对试验报告内容做如下要求：

1.试验目的。

2.试验时间与地点。

3.试验设计者、负责人、参加者及电子邮箱。

4.受试药物需注明兽药名称、生产厂家、规格、生产批号及用法与用量。

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