细胞信号转导 (4).ppt

Ras的信号放大作用MAPKMAPKKMAPKKK第64页,共73页，星期六，2024年，5月(四)由细胞表面整合蛋白介导的信号传递粘着斑的功能： ?一是机械结构功能； ?二是信号传递功能途径：细胞外基质中的配体与整联蛋白结合粘着斑装配信号传至Rho蛋白，活化胞内一些靶酶的磷酸化第65页,共73页，星期六，2024年，5月3.信号传递网络?信号传递网络特征◆转一性●趋同：不同的生长因子作用于不同的受体，但能整合激活一个共同的效应物，如Ras或MAP激酶；●趋异：相同配体，如EGF或胰岛素能够转换激活许多不同的效应物，引起细胞的不同反应；◆整合◆Crosstalking(窜扰)：◆信号转换◆逐级放大◆通过构像的改变第66页,共73页，星期六，2024年，5月*信号的趋同第67页,共73页，星期六，2024年，5月*信号的趋异第68页,共73页，星期六，2024年，5月*信号的整合Integration第69页,共73页，星期六，2024年，5月*?信号途径的窜扰(crosstalking)◆cAMP的信号通路主要是引起细胞代谢变化,特别是糖的代谢。◆研究表明，cAMP也抑制一些细胞的生长，包括成纤维细胞和脂肪细胞，机理主要是阻断MAP激酶的级联放大。◆cAMP能使PKA磷酸化,而磷酸化的PKA能够抑制Raf的活性，而Raf正好处于MAP激酶级联放大的途径的开始位置，从而抑制了后续的反应。第70页,共73页，星期六，2024年，5月*Crosstalking第71页,共73页，星期六，2024年，5月*Crosstalking第72页,共73页，星期六，2024年，5月2000年的诺贝尔奖第73页,共73页，星期六，2024年，5月*人类之通讯:握手\电话\信*DG二酰基甘油IP3三磷酸肌醇cGMP环化鸟苷酸*人类之通讯:握手\电话\信*组成成分？？*概念三要点！*概念三要点！****同学叙述!****乙酰胆碱受体:第32页,共73页，星期六，2024年，5月(二)G-蛋白偶联受体◆G蛋白偶联受体介导的信号跨膜传递:配体与受体结合后,将信号传与下游的靶蛋白时,需要与G蛋白的激活相偶联,进而在胞内产生第二信使.G蛋白:三聚体GTP结合调节蛋白.第33页,共73页，星期六，2024年，5月G蛋白偶联受体与信号转导第34页,共73页，星期六，2024年，5月G蛋白偶联受体介导的细胞信号通路根据引起的级联反应的不同，分为：◆cAMP信号通路◆磷脂酰肌醇信号通路第35页,共73页，星期六，2024年，5月?cAMP信号通路◆cAMP信号途径又称PKA系统，是蛋白激酶A系统的简称(proteinkinaseAsystem,PKA)；◆该系统属G蛋白偶联受体信号转导；◆在该系统中,细胞外信号要被转换成第二信使cAMP引起细胞反应。第36页,共73页，星期六，2024年，5月cAMP信号通路的组成成分：◆信号受体(Receptor)7次跨膜的膜整合蛋白。◆G-蛋白将受体接收的信号后，G-蛋白被活化（结合GTP），进而可激活下游的效应物。◆效应物（靶蛋白）腺苷酸环化酶C第37页,共73页，星期六，2024年，5月在信号传递中，必有正、负两种相辅相成的反馈机制来调控其传递！！●激活型由激活型的信号作用于激活型的受体，经激活型的G蛋白去激活腺苷酸环化酶，从而提高cAMP的浓度引起细胞的反应。●抑制型通过抑制型的信号分子作用于抑制型的受体，经抑制型的G蛋白去抑制腺苷酸环化酶的活性。第38页,共73页，星期六，2024年，5月激活型、抑制型系统组成激活型抑制型受体激活型受体(Rs)抑制型受体(Ri)G-蛋白激活型的G-蛋白（Gs）抑制型G-蛋白(Gi)靶蛋白腺苷酸环化酶（C）第39页,共73页，星期六，2024年，5月激活型与抑制型受体进行信号传导的效应ssii第40页,共73页，星期六，2024年，5月G-蛋白G蛋白:三聚体GTP结合调节蛋白.◆组成:一般由三个亚基组成,分别叫α、β、γ,β、γ两亚基通常紧密结合在一起。◆功能位点:α亚基具有三个功能位点：①GTP结合位点;②鸟苷三磷酸水解酶(GTPase)活性位点;③腺苷酸环化酶结合位点。第41页,共73页，星期六，2024年，5月Gs的偶联受体激活