肿瘤治疗相关呕吐防治指南.ppt

第一代VS第二代5-HT3受体拮抗剂第一代短效5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼结构吲哚为母核异喹啉环为母核作用机理竞争性抑制竞争性抑制，变构抑制分类短效长效半衰期4-9h40h作用时间≤1天2-3天给药方式每天给药0.25mg隔日给药适用范围急性呕吐急性和迟发性呕吐不良反应低相似或更低NCCN止吐指南列入首选第32页,共45页，星期六，2024年，5月药物受体作用受体亲和力量效反应曲线代谢半衰期达峰时间注意事项昂丹司琼可逆主3,1、2超一定剂量后，剂量与疗效无统计学意义肝CYP3A3h1.5h大剂量QT间期延长格拉司琼不可逆主3肝CYP3A9h（个体差异）--托烷司琼不可逆3线性量效-7-8h-高血压慎用帕洛诺司琼-3增加剂量，疗效不增加CYP2D640h-尚无解毒剂多拉司琼-3-CYP2D6、CYP3A8h-致命性的心律失常(不用)雷莫司琼-3--5h-休克、过敏样症状、癫痫样发作阿扎司琼-3--4.3h-儿童禁用第33页,共45页，星期六，2024年，5月药物途径剂量（d1）剂量（d2）解救性治疗昂丹司琼ivgtt8-16mg8-16mg16mg8mgbid/16mgqd16mgpo16-24mg格拉司琼ivgtt3mg3mg3mgpo2mgqd/1mgbid2mgqd/1mgbid2mgqd/1mgbid多拉司琼po100mg100mg100mg雷莫司琼ivgtt0.3mg0.3mg-po0.1mg0.1mg-阿扎司琼ivgtt10mg10mg-托烷司琼ivgtt5mg--po5mg--帕洛诺司琼ivgtt0.25mg--第34页,共45页，星期六，2024年，5月皮质类固醇激素（corticosteroid）止吐机制不明。最常用的为地塞米松。在等效剂量时，皮质类固醇激素具有相同的疗效和安全性，可互相替代。推荐每天单次给药。阿瑞吡坦能够增加地塞米松的作用时间(曲线下面积)。第35页,共45页，星期六，2024年，5月地塞米松剂量及方案高风险急性12mg，po/ivgtt，qd(联合NK1RA，6mg，po/ivgtt,qd)延迟性8mg，po/ivgtt，3-4d,qd（联合NK1RA，3.75mg，po/ivgtt，bid，3-4d）中风险急性12mg，po/ivgtt，qd延迟性8mg，po/ivgtt，qd，或4mg，bid，2-3d低风险急性4-8mg，po/ivgtt/，qd第36页,共45页，星期六，2024年，5月NK-1受体拮抗剂

（neurokinin-1receptorantagonists）与大脑中的NK-1受体高选择性的结合，拮抗P物质。P物质为位于中枢和外周神经系统神经元中的神经激肽，通过NK-1受体介导发挥作用。阿瑞吡坦（Aprepitant）增加了5-HT受体拮抗剂的止吐作用，并且增强皮质类固醇激素地塞米松抑制急性和延迟性顺铂诱导的呕吐的作用。阿瑞吡坦还是CYP3A4的中度抑制剂,停药后产生暂时的轻度诱导作用第37页,共45页，星期六，2024年，5月NK-1受体拮抗剂第一天第2-3天阿瑞吡坦125mg，po80mg，po，qd福沙吡坦150mg，iv-NK-1RA为CYP3A4抑制剂，地塞米松为CYP3A4底物，与NK-1RA联用时，地塞米松需要减量。第38页,共45页，星期六，2024年，5月低治疗指数止吐药甲氧氯普胺、丁酰苯类、吩噻嗪类和大麻酯对接受高致吐风险药物化疗的患者，这类止吐药不作为首选药物。作用于多巴胺受体引起锥体外系不良反应第39页,共45页，星期六，2024年，5月多巴胺受体阻滞剂甲氧氯普胺多巴胺受体阻断药，通过抑制延髓催吐化学感受区（CTZ）的多巴胺受体二提高CTZ的阈值，发挥较强的中枢性止吐作用。还具有5-HT3RA特性。具有拟副交感神经药的活性。推荐：10-40mg，po/iv或必要时每4-6小时1次，3-4d第40页,共45页，星期六，2024年，5月锥体外系症状急救处理：1、立即停药；2、急性肌张力障碍者，可肌肉注射东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品或苯海拉明或地西泮；3、对症：少数急性心肌损害可静脉滴注能量合剂和复方丹参等。甲氧氯普胺主要不良反应：