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维生素D及其受体基因多态性与肾脏疾病的研究进展2024（全文）

儿童肾脏疾病往往呈现为慢性的临床演变过程，病情迁延，易反复发作，

由千糖皮质激素及免疫抑制剂的长期应用，易引发骨代谢紊乱、肾性贫血、

心血管疾病及各类感染，对儿童的生长发育和身心健康造成深远影响，甚

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至对其生存质矗产生严重威胁[]。随着对维生素D及其代谢通路

研究的逐步深入，其与肾脏疾病相关的生物学功能逐渐被国内外学者所关

注。因此，本文通过对维生素D及其受体基因多态性在肾脏疾病中的研究

进展做一综述，以期为临床提拱参考。

1维生素D概述

1.1维生素D代谢

维生素D是一种可以在皮肤、肝脏和肾脏之间通过多步骤协调反应自然产

生的类固醇激素[2]，主要包括维生素D2、维生素D3两种存在

形式。维生素D2由麦角笛醇合成，主要来源千植物性膳食。维生素D3

是由光照后经皮肤中的7－脱氢胆固醇内源性合成，是体内维生素D的主

要来源。维生素D需在体内经过两次泾化作用转变为有活性的类固醇激素，

具体步骤如下：在波长为290nm~315nm紫外线照射下，皮肤将7-

脱氢胆固醇经光化学反应和热化学反应形成维生素D3，与维生素D结合

蛋白(vitainbindingprotein,VBP)结合后转运至肝脏，在肝

mDD

25(2一25

细胞内经胫化酶CYPRl)作用，完成第步泾化，转变成(OH)

D,25(OH)D是体内维生素D的主要循环形式，因其稳定性好，半衰

期长，临床上常用来直接反映机体维生素D的水平。约85%~90％的25

(OH)D在血液循环中与VDBP结合后转运至肾脏，在近端肾小管上皮

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细胞内la轻化酶作用下发生第二次胫化，生成发挥主要生物学作用的,

2,25(OH)203与靶细胞内的特异性受体结合后，

25(OH)D3。1

形成激素受体复合物，发挥相对应的生物学效应。

1.2(vitaminreceptor,

维生素D受体DVDR)

VDR为类固醇激素受体超基因家族成员，分为膜受体和核受体。VDR作

为配体活化转录因子核受体超家族成员之一，与其天然配体1,25(0H)

2

D3结合后进入细胞核，与视黄醇X受体结合形成异源二聚体，该二聚

体是维生素D发挥活性作用的分子开关[3]，与靶基因启动子中的

应答元件相互作用，激活维生素D靶基因，影响mRNA的表达及蛋白质

的编码，从而发挥基因组效应和快速非基因效应。快速非基因效应由细胞

膜相关VDR介导，可打开电压门控钙通道或激活第二信使（如蛋白激酶

C)，发挥调控钙磷代谢的经典作用。此外，VDR基本遍布千机体全部的

器官，除了骨骼、肌肉组织等作为维生素D的靶器官之外，在肝脏、心脏、

肾上腺、甲状旁腺、甲状腺、胰岛B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、T细

胞和B细胞等各种免疫细胞中也有表达[4]，可发挥其