7-2-拟胆碱药与抗胆碱.pptVIP

二、拟胆碱药与抗胆碱药【药理作用】Ach直接作用于M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。M样作用：小剂量Ach即可兴奋M受体，发挥相当于胆碱能神经全部节后纤维兴奋所产生的作用。即：心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管、胃肠道与泌尿道等平滑肌兴奋，括约肌松弛，汗腺、唾液腺等分泌增加，眼虹膜括约肌和睫状肌收缩等。N样作用：稍大剂量Ach可兴奋神经节上的N1受体，发挥相当于运动神经及全部植物神经节兴奋所产生的作用。由于胃肠道、膀胱和腺体以胆碱能神经占优势，心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势，故Ach兴奋N1受体表现为胃肠道、膀胱平滑肌收缩，腺体分泌增加，小血管收缩，血压升高；Ach可兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的N1受体，引起肾上腺素释放；Ach还可兴奋运动神经终板上的N2受体引起骨骼肌收缩。【临床应用】无临床应用价值，作为药理学研究工具药。【药理作用】作用与Ach相似，能直接兴奋M受体和N受体，并可促进胆碱能神经末梢释放Ach发挥间接拟胆碱作用。氨甲酰胆碱是胆碱酯类作用最强的一种，而且作用持久。对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强。对心血管作用较弱。小剂量即可促使消化液分泌，加强胃肠收缩，促进内容物迅速排出，增强反刍兽瘤胃的反刍机能。一般剂量对骨骼肌无明显影响，大剂量可引起肌束震颤乃至麻痹。【不良反应】体内作用广泛，选择性差，副作用较多，很少全身给药。1）老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患及机械性肠梗阻禁用。2）切勿采用肌内注射和静脉注射给药。3）中毒时可用阿托品进行解毒，但效果不理想。4）将一次剂量分作2-3次注射，每次间隔30分钟左右，可避免不良反应。【临床应用】1）治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前胃弛缓。2）分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓等。【不良反应】作用较强烈，安全范围小，尤其对牛、羊呼吸道平滑肌和腺体分泌作用强烈，宜慎用。【临床应用】兽医临床常用于驱绦虫。【药理作用】能直接选择性兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应。对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用，大剂量时亦能出现N样作用及兴奋中枢神经系统。对眼部的作用明显，无论是局部点眼还是注射都能使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水易于通过虹膜静脉窦进入循环，眼内压降低。M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用上：胆碱受体阻断药的作用；下：胆碱受体激动药的作用；箭头示房水流向及睫状肌收缩或松弛的方向【不良反应】1）妊娠动物禁用；2）完全阻塞性便秘禁用；3）使用后应注意补液，出现中毒可用阿托品解救。【临床应用】1）主要用于大动物不全阻塞性肠便密、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹。2）点眼作缩瞳剂，治疗眼科疾病。三种胆碱酯类药物的作用比较从捕蝇蕈中分离提取。与M胆碱受体结合，产生M样作用。民间常因食用野生蕈而中毒，表现为流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、低血压、休克等。中毒除采用支持疗法外，可多次肌内注射阿托品。毒蕈碱虽具有重要药理活性，但不作为治疗药物。N胆碱受体分为N1和N2两种亚型，N1受体分布于神经节，N2受体分布于骨骼肌。N1受体激动药分为两类：一类以烟碱为代表，特点是兴奋神经节的作用迅速，可为非去极化型神经节阻断药（筒箭毒碱）所阻断；第二类包括毒蕈碱、乙酰甲胆碱、部分抗胆碱酯酶药，特点是兴奋神经节的作用缓慢，可为阿托品样药物所阻断。胆碱酯酶胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图抗胆碱酯酶药和Ach一样，能与AchE结合，但结合更牢固，水解缓慢，使胆碱能神经末梢释放的Ach水解破坏减少而造成Ach大量堆积，表现出M样和N样作用。按抗胆碱酯酶药与AchE结合后水解速度的快慢，可分为易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱）和难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷制剂） 【药理作用】易逆性抗胆碱酯酶药，表现出乙酰胆碱的M样及N样作用。对骨骼肌的兴奋作用最强；对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱；对中枢作用不明显；收缩瞳孔和睫状肌的作用较毒扁豆碱弱。选择性较高，毒性较低，临床应用几乎取代了毒扁豆碱。新斯的明抑制胆碱酯酶过程示意图【不良反应】机械性肠梗阻、胃肠完全阻塞或麻痹、痉挛疝及孕畜等禁止使用。用药过量中毒时，可用阿托品解救。【临床应用】1）重症肌无力，箭毒中毒；2）术后腹气胀或尿潴留；3）牛、羊前胃弛缓或马肠道弛缓；子宫收缩无力和胎衣不下等；4）缩瞳药。【药理作用】抗胆碱酯酶药，但效力不及新斯的明；正常剂量下不进入中枢神经系统，但过量用药将对中枢神经系统产生影响。【不良反应】副作用少。但支气管痉挛性疾病、癫痫、心搏徐缓或其他心律