吉林农业大学 动物微生物34.pptVIP

小结****明德崇智厚朴笃行病毒的遗传与进化第一节突变第二节诱变第三节基因重组第四节遗传变异与病毒进化第一节突变一、病毒基因突变（mutation）的概念二、突变的类型在病毒高速复制的过程中，个别病毒基因上的碱基对发生改变，称之为基因突变。基因组变异表型的变异三、基因组变异1、点突变：经常发生，因为有兼并现象，未必发生氨基酸种类的改变。2、缺失和插入：PRRSVNS2基因缺失117个核苷酸，变成HPPRRSV。3、缺损型干扰（DI）突变株：水泡性口炎病毒的DI突变株。四、表型变异1、空斑试验（据李一经）2、空斑变异株：筛选突变株，获得弱毒等。3、抗体逃避变异株：马传贫病毒。4、条件致性死突变株（1）宿主范围突变株：猪瘟兔化弱毒（2）温度敏感突变株：流感病毒疫苗四、表型变异五、突变率1、DNA病毒：每个核苷酸（即核苷酸/复制周期）以10-10~10-11的频率发生复制错误。2、RNA病毒：比较高。（1）水泡性口炎病毒：11000nt的基因组的核苷酸的替换率为10-3~10-4核苷酸/复制周期，核苷酸替换率高于真核细胞DNA约100万倍。（2）脊髓灰质炎病毒：1978~1979年间，在荷兰、加拿大、英国暴发小儿麻痹症，从上述国家分离的小儿脊髓灰质炎病毒在13个月的流行期间，基因组的7441个核苷酸约改变了100个。第二节诱变1、概念：采用紫外射线或X射线或亚硝基胍等化学试剂处理病毒或它的核酸，可提高其错误的发生率，称为诱变。2、诱变剂：5氟尿嘧啶（5-FU）及5溴脱氧尿苷（5-BDU）。3、定点诱变：将含有特定位点变异的寡核苷酸通过分子杂交，导入载体DNA，再转化到载体中扩增杂交DNA，最后根据设计的分子标记，在一定条件下筛选突变株。4、定点诱变的应用（1）病毒的致病作用研究（2）标记病毒疫苗研究第三节基因重组一、概念：两种不同的病毒或同一种病毒的两个不同毒株同时感染同一细胞时，在其核酸复制的过程中，发生的基因重组。二、类型1、分子内重组（1）自然条件下（2）实验条件下（3）病毒基因与宿主细胞基因组重组2、重配：分类地位相近的分节段的两个毒株同时感染某1个细胞时，二者可互换其基因组节段，产生稳定的或不稳定的重配毒株。二、类型发生于基因组分节段的病毒，如砂粒病毒、双RNA病毒、布尼病毒、正黏病毒、呼肠孤病毒等流感病毒的基因重配第四节遗传变异与病毒进化一、病毒的系统进化狂犬病病毒NP基因核苷酸系统发生树二、病毒进化的例证可能由贮主动物狐蝠的毒株发生宿主适应突变产生可能为突变马的亨德拉病毒可能由啮齿动物的动脉炎病毒发生宿主适应突变产生可能为突变猪繁殖与呼吸综合征病毒由温和的猫肠道冠状病毒在猪体内变异产生在动物个体中的可能突变猫传染性腹膜病毒通过接种产生的毒力回复分子内重组及突变脊髓灰质炎病毒疫苗株均由禽甲型流感病毒通过猪，基因组重配产生重配大流行的人甲型流感病毒H1N1（1918）、H2N2（1957）及H3N2（1968）由东部马脑炎病毒与短暂存在的类辛德比斯病毒重组产生分子内重组西部马脑炎病毒猫泛白细胞减少症病毒发生宿主适应突变，成为全球性的新病毒点突变犬细小病毒低致病株变为流行性高致病力株点突变禽流感病毒（H5N2）结果机理病毒名称****明德崇智厚朴笃行