拟胆碱药完整版本084825.pptVIP

地美溴铵Demecarium特点作用时间较长。用途无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者。第二节抗胆碱酯酶药多奈哌齐/他克林(P60)----可逆性胆碱酯酶抑制剂。对CNS的胆碱酯酶选择性高——脑内ACh增加——治疗轻、中度阿尔茨海默病。AE:Ach兴奋症状他克林有严重的肝损害第二节抗胆碱酯酶药问:为什么不用新斯的明治疗阿尔茨海默病?新斯的明的化学结构1、结构及性质：由三部分组成，季铵阳离子部分（极易溶于水）、芳环部分及氨基甲酸酯部分（在碱性水液中可水解）二、难逆性胆碱酯酶药有机磷酸酯类（农药）

难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷和辛硫磷等杀虫剂。毒性更大的塔朋、沙林和索曼还被用做化学战争毒气。有机磷酸酯类中毒机制有机磷酸酯类与胆碱酯酶的酯解部位结合；使胆碱酯酶失去活性；Ach在体内大量堆积——M样作用，N样作用及中枢神经系统中毒症状（比新斯的明多的症状）。不能水解ACh外周症状M样作用N样作用ACh水解有机磷农药胆碱酯酶胆碱酯酶游离出来磷酰化胆碱酯酶碘解磷定（胆碱酯酶复活药）胆碱酯酶复活药作用机制中枢症状有机磷酸酯类临床表现症状：M样作用心脏抑制（-----）心动过缓血管平滑肌舒张（++++）血压下降腺体分泌（++++）流涎，出汗胃肠道平滑肌（++++），大小便失禁，恶心、呕吐、腹痛、腹泻瞳孔缩小（针尖样）视物模糊有机磷酸酯类临床表现呼吸道腺体分泌增加，支气管痉挛，呼吸困难，严重时肿水肿激动Nm受体，肌肉震颤，抽搐CNS症状，先兴奋后抑制可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制可致血压下降，呼吸停止。死亡原因：呼吸肌麻痹，呼吸道阻塞引起窒息、肺水肿*1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放，故不能。2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。*第六章拟胆碱药

cholinergicdrugs陈建华川北医学院基础医学院药理学教研室胆碱受体的分类M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体)N胆碱受体(烟碱样胆碱受体)拟胆碱药MN受体激动药M受体激动药N受体激动药胆碱酯酶抑制药乙酰胆碱、氨甲酰胆碱毛果芸香碱烟碱新斯的明、（有机磷酸酯类）抗胆碱药M受体阻断药M1受体阻断药胆碱酯酶复活药阿托品、东莨菪碱派仑西平碘解磷定、氯磷定胆碱能药物分类是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，分为两大类:1.直接作用于胆碱受体的拟胆碱药M、N胆碱受体激动药M受体激动药毛果芸香碱N受体激动药2.间接作用的抗胆碱酯酶药新斯的明拟胆碱药(cholinergicdrugs)晶状体毛果芸香碱激动瞳孔括约肌的M受体括约肌收缩瞳孔缩小毛果芸香碱的缩瞳机制ααM受体激动药毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）［药理作用］激动M受体——M样作用。对眼和腺体作用最明显。1．对眼的作用：①缩瞳②降低眼内压③调节痉挛2．腺体：以汗腺和唾液腺最明显。［应用］主要用于眼科1．青光眼2.虹膜炎3.与扩瞳药交替使用防炎症粘连4.治疗M受体阻断药中毒青光眼：?闭角型：前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高；开角型：因小梁网及巩膜静脉窦变性或硬化，阻碍房水循环毛虹膜向中心拉紧，果根部变薄，