自组装仿生磷脂聚合物组织细胞膜的制备及应用 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101108260A

(43)申请公布日2008.01.23

(21)申请号CN200710041290.4

(22)申请日2007.05.25

(71)申请人东华大学

地址201620上海市松江区松江新城区人民北路2999号

(72)发明人于晖段友容顾晓华沈新元张丽吴恒亓雪莲付艳罗郈

(74)专利代理机构上海泰能知识产权代理事务所

代理人黄志达

(51)Int.CI

A61L27/16

A61L31/06

C08J5/18

C08L43/02

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

自组装仿生磷脂聚合物组织细胞膜

的制备及应用

(57)摘要

本发明涉及一种自组装仿生磷脂聚

合物组织细胞膜的制备及应用，制备包

括：(1)单体制备；(2)齐聚物制备；将亲水

性的磷脂基团或其衍生物连接端基含有双

键的疏水性脂肪烃上，合成出能自组装形

成与生物膜非常相似的微观非均相结构，

通过调节渗透液体pH值大小，可模拟不

同器官组织的pH值变化，或通过控制聚

合物的分子量大小、疏水链段的长度和磷

脂含量，调节合成磷脂聚合物的稳定性和

弹性，根据需要调节成膜面积的大小和成

膜的厚度，根据分子形态随环境pH值变

化制备单层膜，或制备双层膜，该方法简

单快速，储存时间长，成本低，有助于加

快新药筛选和开发的速度。本发明应用于

在疏水链上引入不同极性磷脂基或其衍生

物如卵磷脂、脑磷脂等，建立不同靶目标

的模拟细胞膜模型。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种自组装仿生磷脂聚合物组织细胞膜的制备方法，包括下列步骤：

(1)合成单体

脂肪族二元醇，Etsub3/subN溶于干燥的THF中，冷却至0℃，搅拌滴加甲基

丙稀酰氯，温度在0℃，混合物升温至50℃反应2h，过滤，洗涤，层析柱分离得

甲基丙稀酸脂肪族二元醇酯，展开剂为EtOAc/hexanes20/80；所得甲基丙稀酸脂

肪族二元醇酯，Etsub3/subN溶于干燥的THF中，冷却至-20℃，COP溶于干

燥的THF中，搅拌滴加溶液，温度在-20℃～-30℃，3h，过滤，洗涤，干燥得单

体中间体无色液体；单体中间体和干燥乙腈，冷却至-20℃，加入无水

Mesub3/subN，混合物升温至60℃反应16h，冷却至-20℃，氮气下过滤沉淀，

干燥的乙腈洗涤，减压干燥得磷脂聚合物单体；

(2)制备齐聚物

单体在引发剂偶氮二异丁腈(AIBN)存在下50℃～70℃反应10-24h，得到齐聚物产

物。

2.根据权利要求1所述的自组装仿生磷脂聚合物组织细胞膜的制备方法，其特征在

于：

所述的脂肪族二元醇是1，8-辛二醇，1，10-癸二醇或1，12-十二元二醇。

3.根据权利要求1所述的自组装仿生磷脂聚合物组织细胞膜的制备方法，其特征在

于：所述合成仿生膜单体具有式(III)的结构：

n＝8，10，12，X基团是H时，磷脂是磷酸(PA)，X基团是

CHsub2/subCHsub2/subN(CHsub3/sub)sub3/sub，磷脂是卵磷脂

(PC)。

4.根据权利要求1所述的自组装仿生磷脂聚合物组织细胞膜的制备方法，其特征在

于：所述的齐聚物是指原料中水份0～0.3(％)，分子量12000～20000，疏水链段碳

原子的数目8～12，极性磷脂含量0.5wt％～20wt％，玻璃转化温度(Tg)48.3～

63.2℃，接触角(θsubA/sub)70°～120°的齐聚物。

5.根据权利要求1所述的自组装仿生磷脂聚合物组织细胞膜的制备方法，其特征在

于：所述的仿生磷脂聚合物组织细胞膜是指含有疏水性脂肪烃端和亲水性磷脂基团

齐聚物，其单体