拟胆碱和抗胆碱药.pptVIP

第一章外周神经系统药物CholinergicandAnticholinergicDrugs乙酰胆碱的作用乙酰胆碱??（Acetylcholine，ACh）??化学递质–绝大多数传出神经纤维递质乙酰胆碱的生物合成在突触前神经细胞内乙酰胆碱受体的分类M受体（毒蕈碱型受体）N受体（烟碱型受体）胆碱能神经系统用药分类拟胆碱药抗胆碱药作用于胆碱受体乙酰胆碱酯酶本节要点掌握拟胆碱药的分类掌握溴新斯的明的结构、作用特点了解抗老年痴呆药一、M受体激动剂

muscarinicreceptoragonists乙酰胆碱的靶点是胆碱受体M-受体和N-受体产生M样作用及N样作用乙酰胆碱（ACh）无临床实用价值??十分重要的生理作用??选择性不高生物利用度极低??极易被水解–在胃部酸水解–在血液化学或胆碱酯酶水解一）人工合成的乙酰胆碱类似物二）生物碱类M受体激动剂二）生物碱类M受体激动剂毛果芸香碱，Pilocarpine，叔胺类化合物。在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个手性碳胆碱酯类M受体激动剂的构效关系胆碱酯类M受体激动剂的构效关系下列叙述哪些与胆碱受体激动剂构效关系相符：二、乙酰胆碱酯酶抑制剂

AcetylcholinesteraseInhibitors抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂间接拟胆碱药治疗重症肌无力和青光眼新近用于抗老年性痴呆一）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂生物碱类：毒扁豆碱季铵类：溴新斯的明叔胺类：盐酸多奈哌齐典型药物溴新斯的明NeostigmineBromide溴新斯的明的发现——对毒扁豆碱的结构简化溴新斯的明结构特点典型药物溴新斯的明主要代谢物酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵具有与Neostigmine相似但较弱的活性。NeostigmineBromide同型药物乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制Neostigmine作用机制用于重症肌无力，腹气胀，尿潴留；二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂三、非经典的抗胆碱酯酶药

--抗AD药下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A.Neostigminebromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要一定时间B.Neostigminebromide结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂D.经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆酰化酶水解过程非常缓慢??在相当长时间内造成AChE的全部抑制有机磷毒剂使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高??引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡??多用作杀虫剂和战争毒剂美曲膦酯Metrifonate敌敌畏Dichlorvos，DDVP不可逆杀虫剂、神经毒剂酶的老化酶的老化杀虫剂、神经毒剂胆碱酯酶复活药解磷定胆碱酯酶复活药解毒机制解磷定他克林Tacrine，1993多奈哌齐Donepezil，1997卡巴拉汀，2000RivastigmineAD——阿尔茨海默病，老年痴呆加兰他敏Galantamine石杉碱甲HuperzineA三、非经典的抗胆碱酯酶药

--抗AD药Thankyou！****乙酰胆碱的生物合成胆碱受体毒蕈碱型受体（M受体:M1，M2，M3，M4，M5）烟碱型受体（N受体:N1，N2）对毒蕈碱（Muscarine）较敏感??位于副交感神经节后纤维所支配的效应器的细胞膜上心脏活动抑制（M2），平滑肌收缩（M3）腺体分泌增加（M1、M3）瞳孔缩小（M3）老年痴呆（M1）对烟碱（Nicotine）比较敏感??位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上N1受体位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电位，导致骨骼肌收缩。第一节拟胆碱药

CholinergicDrugs拟胆碱药分类直接拟胆碱药：M受体激动剂