药品临床试验 .pdfVIP

药品临床试验篇(1):药品临床试验管理规范(GCP)

快速报告的标准

3．1应当报告什么

3．1．1单例严重且非预期药物不良反应

所有严重且非预期的药物不良反应都属于快速报告的范畴。这也适用于自发来源的报告

以及独立设计或独立目的的各种临床和流行病学研究中的报告，也适用于不是直接向申办者

或生产者报告的病例（例如在管理当局的药物不良反应登记或出版物中发现的），应始终注明

报告的来源（研究、自发或其他）。

严重但预期的反应通常并不必快速报告。临床研究中与研究产品无关的严重事件，无论

预期与否，都不属快速报告的范畴。同样，非严重不良反应，无论预期与否，通常也都不属

于快速报告的范畴。

申办者或生产者从任何来源获得的严重且非预期的不良反应的报告，一旦符合快速报告

的最低标准，都应当以快速报告的方式向有关管理当局提交报告（见3．2）。

对临床研究中的不良事件需要进行因果关系的评价。由卫生保健专家和申办者判断与药

物有合理的可疑因果关系的不良事件称为药物不良反应。上市药物的不良事件报告（自发性

报告）因其报告的目的，报告者通常提示因果关系的存在。

许多术语和尺度用于描述药物与事件之间的因果关系（归因性）的程度，如确定的、肯

定的、也许的、可能相关或不相关等。诸如似乎有关、怀疑有关或因果关系不能被排除

之类的短语也被用来描述原因和作用的关系。然而，目前还没有标准的国际词汇手册。合

理的因果关系的表达一般地旨在表达这样一种意义，即有事实（证据）和论据提示有因果关

系。

3．1．2其他观察

除了严重不良事件或反应的单例报告，还有其他情形也应迅速向管理当局通报，对这些

情形应当逐一进行医学和科学的判断。一般来说，可能对药物的受益-风险评价产生实质性影

响的信息，或者那些足以考虑改变用药或临床研究的总体实施的信息，均代表这种情形。例

如

①严重且预期的药物不良反应的发生率增加，被认为具有重要临床意义。

②对患者人群有重要危害，如药物用于治疗威胁生命的疾病时缺乏疗效。

③最近完成的动物研究中在安全性方面有重要发现（如致癌性）。

3．2报告的时间框架

3．2．1致命的或威胁生命的非预期药物不良反应

在药物或药物的适应症、处方或用药人群未获批准上市的国家，某些药物不良反应需要

非常迅速地向管理部门报告，因为这些报告可能导致考虑一项临床研究的暂停或对其加以限

制。临床研究中出现的致命的或威胁生命的非预期药物不良反应，必须非常迅速地报告。申

办者在首次获悉应报告的病例后应尽快告知管理部门（如通过电话、传真或书面材料），最迟

不能超过7日，继之在其后8日内作出尽可能完整的报告。报告必须对发现的重要性及其意

义进行评估，包括先前对同一或相似药物的有关经验。

3．2．2其他严重且非预期的药物不良反应

非致命的或不威胁生命的严重且非预期的药物不良反应，当其符合快速报告的最低标准

时，应当尽快提交报告文件，其报告应在申办者首次获悉后的15日内完成。

3．2．3报告的最低标准

虽然在上述的时间框架内，可能还没有对病例报告作出的最终描述和评价，但是出于管

理目的，一旦满足下述的最低标准，便应在规定的时间内提交首次报告具有可鉴别的患者；

可疑的药物；可鉴别的报告来源；可被鉴别为严重且非预期的事件或结果，以及在临床研究

中，可合理地怀疑与试验药物间存在因果关系的事件或结果。随访资料应当积极收集，一旦

获得，便予提交。

3．3如何报告

CIOMS－1表已作为被广泛接受的标准用于不良事件的快速报告。但无论使用何种表格或

格式，重要的是基本的资料或数据要素，如可得到的话，应包括在快速报告中，无论是以表

格还是叙述的方式表达。附录中列举了需要的数据要素，如果在快速报告时还没有这些资料，

则应当努力获取，见3．2。

在产品尚处于开发中的国家，所有报告都必须呈交给管理机构或需要它们的其他官方部

门（遵从当地情况）。

3．4双盲治疗病例的处理

当申办者和研究者都对某一患者的治疗保持盲态（如在双盲研究中）时，严重事件的发

生要求做出是否就特定患者破盲的决定。如果研究者破盲，申办者也会知道分配给该患者的

治疗。尽管在最后进行研究分析之前，对所有患者维持盲态是有益的，但当严重不良反应被

判定应作快速报告时，即使研究者还没有破盲，也应建议申办者仅对该例患者破盲；同时建

议，如可能或合适的话，对其他人员如负责分析和解释最终试验结论的生物