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锥体外系反应
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锥体外系症状(Extrapyramidalsymptoms,EPS)是抗精神病药物使用过程中最常见的不良反应之一,不仅影响疗效,降低患者的生活质量和服药依从性,而且可以影响病情的判断,甚至危及生命。
概念
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·目前认为,其发生机制可能与抗精神病药阻断黑质一纹状体通路多巴胺D2受体,引起多巴胺系统功能降低和乙酰胆碱系统功能相对增强有关。
·也有可能与中枢去甲肾上腺素机制或DA/NE功能失衡有关。通常有类帕金森反应、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍4种表现形式。
机制
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通常有4种表现形式:
·类帕金森反应
·静坐不能
·急性肌张力障碍·迟发性运动障碍
表现形式
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·特征:运动不能;肌肉强直;震颤;植物神经功能混乱。
·临床表现:动作笨拙,迟缓,少动,肌肉僵硬,面具脸,拽行步态,静止性震颤和流涎,多汗及皮脂溢出。
·发生时间:一般于治疗数周至数月发生,但也可能发生较早。
类帕金森反应
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·临床表现:不可控制的烦躁不安、不能坐定,来回走动。
重者可出现焦虑,易激惹,与精神症状加重难以区分。
·发生时间:早于类帕金森氏反应,晚于急性肌张力障碍。
·治疗:抗胆碱能抗帕金森药如苯海索、安定、普奈洛尔。
静坐不能
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临床表现:
·咀嚼肌受累--下颌不能闭合
·面,颈和舌肌受累--口眼歪斜,眼球向上凝视(动眼危
象),斜颈,伸舌卷舌,张口,扮相
·喉肌受累--言语、吞咽困难
·四肢、躯干肌受累--角弓反张,扭转痉挛,步态不稳。
·发生时间:治疗一周内或第一次用药后出现,以儿童和青少年较多见。
急性肌张力障碍
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·临床表现:颊-舌-咀嚼综合征,表现为吸吮、舔舌,鼓腮,躯干或四肢舞蹈或指划样运动。
·发生时间:服药,减药或停药时均可出现,老人和有躯体病者为高危人群。
·治疗:机制不明,目前无特效药,以预防为主,一旦出现TD应立即换药或停药。
迟发性运动障碍(TD)
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引起EPS的常用抗精神病药物
a)经典抗精神病药
b)非经典抗精神病药
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·哌啶类的抗精神病作用较弱,镇静作用较明显,EPS相对少见;
·二甲胺类的作用介于上述两类之间。氯丙嗪的EPS一般发生在给药初期,常见为肌张力增高、不安和震颤,偶见动眼危象和急性活动障碍。通常减量或给予抗震颤麻痹药处理,临床上一般不预防性地并用抗震颤麻痹药。
·甲硫达嗪为吩噻嗪类的哌啶衍生物,作用与氯丙嗪相似,其抗精神病尤其是治疗幻觉妄想方面不如氯丙嗪,但EPS少见。
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经典抗精神病药物(一)
吩噻嗪类此类药物应用最广,又分为二甲胺类(如氯丙嗪、三氟丙嗪)、哌嗪类(如奋乃静、氟奋乃静)和哌啶类(如甲硫达嗪、哌普嗪)。
·哌嗪类的抗精神病作用较强,无明显镇静作用,但EPS明显,其中,氟奋乃静的EPS发生率高达80%;
经典抗精神病药物(二)
·硫杂蒽类(噻吨类)包括氯普噻吨、替沃噻吨和氟哌噻吨。其中,氯普噻吨抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱,锥体外系反应较少,而氟哌噻吨在大剂量使用时,其EPS发生率显著增加,而疗效并无相应增高,甚至有导致猝死的报道。
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经典抗精神病药物(三)
·丁酰苯类包括氟哌啶醇、三氟哌多和氟哌利多等,此类药物的主要不良反应就是EPS。
·其中氟哌啶醇的EPS发生率高达80%左右,以急性运动障碍和静坐不能最为常见。氟哌利多具有安定和止吐作用,在麻醉科也广泛应用。氟哌利多可阻滞纹状体中的多巴胺受体,使兴奋性递质乙酰胆碱的效能占相对优势,从而引起EPS,包括肌张力的变化和不自主运动。所以对于氟哌利多所引起的EPS,通常应用具有中枢抗胆碱能药,
如安坦、苯甲托品、东莨菪碱等,恢复多巴胺与乙酰胆碱递质之间的平衡。
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急性运动
异常
十十
十
十
十
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