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(二)HER2阳性状态可以预示肿瘤对常规治疗的反应情况◆内分泌治疗HER2阳性患者相对耐药◆CMF方案 HER2阳性患者相对耐药◆蒽环类 对大剂量蒽环类相对敏感◆紫杉类药物相对敏感(三)、靶向Her-2的人源化单抗—赫赛汀
赫赛汀?靶向HER2的人源化单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌生存率提高达45%疗效改善并持续维持生活质量95%人源化,5%鼠抗,具有高度亲和性(Kd=0.1nM)和特异性,显著降低免疫原性(HAMA)(四).Her-2阳性状态的检测方法常用检测方法1.免疫组化(IHC)检测Her-2蛋白表达(1)抗原修复:95-99℃EDTA(1mMpH80)或枸橼酸钠(0.05MpH6.0)(2)常用IHC检测的抗体/试剂盒HercepTest:美国FDA批准用于临床诊断公司名Novacastra(newcastle,upontyne,UK)Genentech(SanFrancisco,CA)Zymed(SanFrancisco,CA)DAKO(SanFrancisco,CA)DAKO(SanFrancisco,CA)抗体阳性率HerceptTest(DAKO)31/86(38.1%)AO485(DAKO)25/66(37.8%)4D5(Genetech)15/86(17.4%)CB11(BiogenexNovocastra)25/86(9.1%)◆CB11或4D5(+++)HerceptTest(+++);HerceptTest(++)CB11或4D5(-)◆FISH(+),HerceptTest+++:19/20;FISH(-),HerceptTest++:5;FISH(+),IHC(-):3例。GouveaAP,MilaneziF,etal.ApplImmunohistochemMolMorphol.2006Mar;14(1):103-8.(3)结果判读注意点:◆计数胞膜完全着色的细胞比例及着色强度◆胞浆着色忽略不计◆评定浸润部位的着色情况◆正常上皮细胞不应着色染色形态 评分 染色图例完全没有染色或是肿瘤细胞中 0
少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/ 1+稍微地并且是不完整的细胞膜染色
这些细胞只染在部分的细胞膜 大于10%的肿瘤细胞有呈现 2+轻度至中度的完整的细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现 3+
强度的完整的细胞膜染色 HercepTestTM判读标准01+3+2+免疫组织化学法0-3+评分系统
Immunohistochemistry(IHC)3+CerbB23+CerbB22+CerbB22+CerbB21+CerbB22.显色原位杂交(CISH)
一种用碱性磷酸酶标记的探针,在甲醛固定、石蜡包埋组织切片上进行杂交,再用鼠抗地高辛抗体和辣根过氧化物酶抗鼠抗体进行免疫结合,DAB显色,普通光学显微镜观察有无基因扩增的异常信号的方法。CISH技术比FISH简单,试剂较便宜,不需昂贵的仪器设备,且可长期保存切片。(1)所需主要设备◆电炉、带温度计的高压锅或微波炉◆原位PCR仪或原位杂交炉◆37℃温箱◆亮视野显微镜研究发现,乳腺癌病人中,HER2阳性病人的平均生存期为3年,而HER2阴性病人的生存期为6-7年,可见HER2阳性与乳腺癌预后差相关,包括无复发率和生存期下降同时HER2是乳腺癌对化疗和激素治疗反应的重要预测指标HER2阳性对CMF方案相对耐药对三苯氧胺和其他激素治疗相对耐药与对蒽环类的敏感性相关紫杉类和抗HER2药物联用效果显著Referen
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