癌症靶向肝X受体治疗(翻译) .pdfVIP

癌症的靶向肝脏X受体治疗

11,2

Chin-YoLinandJan-ÅkeGustafsson批注[a1]:

【摘要】配体依赖性转录因子的核受体超家族的成员履行重要的细胞功能并且

是高度成药治疗靶标。肝脏X受体（LXRs）是在胆固醇转运，葡萄糖代谢和炎Houston,Houston,Texas77204–5056,USA.

2DepartmentofBiosciencesandNutritionatNOVUM,

症反应的调节方面起作用的核受体家族成员。现在有越来越多的证据支持LXRsKarolinskaInstitutet,HuddingeSE-14183,Sweden.

在各种恶性肿瘤的参与和它们的配体在这些疾病的潜在效力。本文综述了LXRsdoi:10.1038/nrc3912

Publishedonline19March2015

及其配体在临床前癌症模型的作用机制的发现和鉴定，以及基础和转化的LXR

在癌症治疗方面研究的未来发展方向。

新型癌症治疗的发展的一个主要挑战是对可以具体有效调节的目标机制的

鉴定。尤其对恶性肿瘤如三阴性乳腺癌和胰腺癌，以及一些不再对常规靶向疗

法或化学疗法做出反应的肿瘤的高级？疾病，这些目标？的需求是尤为迫切。

在无数的潜在目标中，细胞受体（包括和膜结合的受体及细胞内受体）是特别

相关的，因为它们是由特异性配体激活，具有适合于药物设计和发现的配体结批注[a2]:

Ligands：

1,2

合结构域（LBDs）。核受体（NR）家族的靶向成员已经在乳腺癌和前列腺癌

的治疗方面硕果累累。NR家族成员已经被证明是合成和天然的配体包括饮食activity.

配体：结合受体并调节其活性的小分子

的植物化学物质的高度成药目标。NR的结构和功能以及在药物化学进展的详批注[a3]:

细表征促进了受体选择性的、完全的、部分的和反向激动剂，同时增加要么激Ligand-bindingdomains(LBDs)：

活NR功能的一个子集或以组织的化合物激活它们，从而减少脱靶效应。在乳

thereceptor.

腺癌中，雌激素受体（ERS）参与正常和癌性乳腺细胞生物学，可直接被临床经配体结合结构域：受体分子内结合配体并改变分子相互

检验的小分子抗雌激素（如氟维司群）及选择性雌激素受体调节剂（SERMs;例作用和受体活性的保守区

批注[a4]:

如他莫昔芬和雷洛昔芬）作为目标，或者间接地由芳香酶抑制剂（AIs;如阿那曲Phytochemicals

唑，来曲唑和依西美坦）定位靶向，来阻断雌激素的产生和饿死配体的肿瘤细