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心血管病学进展

早在人类基因组计划完成之前，就有许多孟德尔遗传性即单基因心血管病相关基因便开始被发现。这类心血管病在临床中只占一小部分，如家族性高胆固醇血症，早发心肌梗死，扩张性及肥厚性心肌病，长QT综合征和马凡氏综合症等。尽管如此，此类疾病中单个致病基因变异往往对表浅型造成很大影响，相关遗传学致病机制研究及新型治疗方法不仅改变了人们对心血管病的认识，更为揭示广大常见心血管病的遗传本质开辟了道路。

更多心血管疾病仍以复杂形式存在，通常由多基因、环境、饮食等多因素注意引起。人类基因组序列草图完成之前，多基因心血管病研究并不顺利。而此之后，遗传检测技术飞速发展，尤其在高通量并行的下一代测序之后，测序时间极大缩短的同时成本也显著降低。

全基因组关联研究，全外显子组测序以及基因组结构变异相关研究在心血管疾病中广泛开展。得益于GWAS，通过大规模病例对照人群检测筛查疾病相关基因变异，数百个心血管病相关基因陆续被发现，并在此基础上采用基因型阵列，单体型图谱和统计学法对心血管病相关变异进行组合分类。

心血管疾病中仍然有部分无法用遗传基质变异解释，表观遗传学的发现正弥补了这个空缺。表观遗传学机制是在不改变DNA序列的情况下影响遗传信息的表达，参与机体的发育与分化，且易随环境改变发生相应变化，主要包括DNA甲基化，翻译后组蛋白修饰，microRNA和长链非编程RNA调控。

许多心血管病相关危险因素，如血浆高同型半胱氨酸，吸烟，压力和污染等均被发现可通过表观遗传学的认识大多来源于基础研究，它们对基因组的潜在调控作用给下一代仍不明确。现阶段人们对表观遗传学的认识大多来源于基础研究，它们对基因组的潜在调控作用也许同遗传基质本身一样重要，参与基因的稳定垂直传播以及表型传承。

随着越来越多心血管致病基因，以及危险因素，亚临床指标和疾病终点等相关新型基因及基因修饰物质被发现，人们对心血管疾病生物学同路的了解也越来越深入。这些发现也逐渐应用于心血管疾病的风险预测及防治，尽管基础研究与临床应用之间的转化仍处于不成熟阶段，但基因个体化治疗是未来心血管疾病防治的必然趋势。

最初作为单基因遗传病治疗策略的基因疗法，逐渐被发现可广泛应用于获得性多基因疾病，包括外周血管疾病，缺血性心脏病，心律失常和心力衰竭。基因治疗的临床实验已迎来25个年头，进展虽然缓慢但却稳步走向临床成功。作为继肿瘤之后第二大基因治疗临床研究对象，心血管疾病疗法已呈现出巨大潜力。

LQTS是基因型与表现型关系研究的典范，也是最早成为基因特异性治疗研究的对象。LQTS的三大临床类型具有不同特性，一般情况下，LQT1应避免剧烈活动等交感神经刺激；LQT2好发于睡眠或突然的噪音干扰，对血清钾离子也较为敏感，应注意给患者提供适当生活环境，避免钾离子摄入；SCN5A基因功能获得性的LQT3则建议常规测试钠离子通道阻滞剂的使用，以辅助治疗。

针对不同个体特征，采用特定的防治手段，使心血管疾病的治疗有效性最大化，危害性最小化是最理想的治疗目标。随着人体本质即基因及其修饰物质被逐渐深入理解，心血管疾病的发生机制日益明确，依据个体基因型特性确立治疗方案正由理想迈向现实。但无论是个体化药物治疗还是基因治疗，在真正转化为临床应用之前，依旧面临有效性、毒性、技术等一系列问题的挑战。心血管疾病个体化治疗道路虽然崎岖，但前景无限光明。