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皮肤科中Janus激酶抑制剂的应用：一项系统综述

RonyShreberk-Hassidim,MD,YuvalRamot,MD,MSc,andAbrahamZlotogorski,MDJerusalem,Israel?

主题负责人：程波；??????审校：王松；??????翻译：张伟刚?

背景：在多种炎症性疾病的治疗中，Janus激酶（JAK）抑制剂正在成为一种有前景的新治疗方法。

目的：本研究旨在对皮肤病中JAK抑制剂应用的现有资料进行系统综述。

方法：对PubMed数据库和ClinicalTrials.gov网站的相关研究进行系统综述。

结果：根据我们的检索词，共有134篇匹配文献，其中包括78篇原创论著和12篇关于不良反应的报告，此外还有哪些信誉好的足球投注网站到18项相关临床试验。目前，在银屑病治疗中对JAK抑制剂的研究较为深入，发现其对患者有益，疗效与依那西普相若；在斑秃的研究中亦观察到令人满意的疗效；在白癜风、皮炎、移植物抗宿主病、皮肤T细胞淋巴瘤和红斑狼疮中则有一些前景良好的初步研究结果。报道的最常见的不良反应为感染，多数为鼻咽炎和上呼吸道感染。

局限性：根据检索的结果进行meta分析并不可行。

结论：本项系统综述显示，尽管JAK抑制剂在许多皮肤病中有希望成为未来的有效治疗手段，但考虑到这类药物正确剂量和安全性问题，离它们在皮肤科适应症中的应用仍有一定距离，因此仍需进一步的试验来弥补这些不足。

关键词：斑秃；特应性皮炎；巴瑞克替尼；皮肤病学；移植物抗宿主病；JAK抑制剂；银屑病；卢索替尼；托法替尼；白癜风。

内容提要

越来越多的证据显示Janus激酶抑制剂可能有效治疗多种炎症性皮肤病。

本项系统综述总结了多项在银屑病、斑秃和多种其他皮肤病中探究Janus激酶抑制剂应用的研究。

Janus激酶抑制剂具有深刻影响皮肤病治疗的潜力，尽管这一点仍需更多关于其安全性和疗效的研究数据支持。

介绍

近年来，我们对炎症性和免疫性疾病发病机制的理解已取得长足的进步，因此发现了一些新的治疗靶标。Janus激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）通路是这些新发现的靶标之一，其对下游炎性细胞因子和不同生长因子的信号具有关键作用。JAKs属于细胞浆酪氨酸激酶家族，可在一些细胞内受体被相应特异性生长因子、生长激素、趋化因子、细胞因子等刺激后激活。他们在活化后，能够使STAT转录因子磷酸化，诱导STAT因子的细胞核转位，影响特定基因的表达。目前已知四种类型的JAKs，即JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，主要表达于造血细胞1，2。

JAKs是多种炎症性疾病（如类风湿关节炎[RA]3、强直性脊柱炎4和炎症性肠病5）免疫发病过程的重要参与者，这一认识促成了JAK抑制剂作为治疗性免疫抑制剂的开发。目前，监管机构已批准两种JAK抑制剂的应用，此外仍有其他的同类型化合物仍在开发和测试之中。在2011年，一种JAK1/2抑制剂卢索替尼被美国食品与药物管理署（FDA）批准用于骨髓纤维化的治疗6，且在此后被其他国家批准用于同一适应症。托法替尼作为一种主要靶向JAK1/3的抑制剂7，则在近期被被多个国家批准用于RA的治疗8。

皮肤病学领域对JAK抑制剂的兴趣被激发主要源于托法替尼和其他JAK抑制剂在银屑病中的大型临床试验。斑秃（AA）则是另一种JAK抑制剂治疗展现良好结果的疾病。其他已存在相关研究的具有皮肤表现的免疫性疾病包括白癜风、特应性皮炎（AD）、移植物抗宿主病（GVHD）和红斑狼疮（LE；表I）。由于JAK抑制剂在皮肤病学中的相关文献不断增多，有必要对当前它们在皮肤病患者中的应用进行全面的总结。因此，我们对JAK抑制剂在皮肤病中的应用进行系统综述，详述了它们的用法、疗效和不良反应（AEs）。

方法

我们对JAK抑制剂在皮肤病中应用的相关研究进行了系统综述。我们分别于2016年1月和2016年11月在Pubmed数据库针对JAK抑制剂和皮肤病学进行了两次电子文献检索，同时回顾了每篇相关文章的参考文献。此外，我们还于2016年10月对ClinicalTrials.gov网站上注册的相关临床试验进行了有哪些信誉好的足球投注网站。系统有哪些信誉好的足球投注网站的方法流程可见于图1。

结果

我们于2016年1月进行的首次检索得到278条PubMed数据库结果，而10个月后于2016年11月进行的再次检索则得到439条结果，数量增加58%。其中，305条检索结果由于重复（使用不同类型的检索词时出现两次的文章）或并未关注JAK抑制剂和皮肤病学而被排除。最终，根据检索词获得134篇匹配文献，包括44篇综述、78篇原创论著（53篇临床研究和25篇体外或体内临床前研究）以及12篇关于AEs的报告（图1；补充表I；见）。除外一篇使用法语发表的综述文章，其他所有的研究均为英文文献。此外，