年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计样本.doc

河南中医学院

工艺设计说明书

年产5亿粒诺氟沙星胶囊工艺设计

目录

TOC\o1-3\h\z\u第一章工艺概述 2

第二章工艺路线 9

第三章工艺步骤 12

第四章物料衡算 17

第五章设备选型 19

第六章能量衡算 25

能量平衡表 26

第七章车间工艺平面部署说明 27

第八章建厂条件及厂址选择 31

第九章经济分析 34

第一章工艺概述

1.1胶囊剂

胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊和控释胶囊。硬胶囊剂系指将药品，或加辅料制成粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量药液包封于球形或椭圆形软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成份。胶囊剂通常供口服用，也可供其它部位如直肠、阴道、植入等使用。

???胶囊剂关键特点有：①可掩盖药品不良臭味和刺激性，外形整齐、便于识别、携带，使用方便；②药品分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高生物利用度；③不稳定药品，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提升稳定性；④药品能够不一样形态装入胶囊，以适应不一样性质药品吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多个类型胶囊剂，以满足多种医疗用途需要。但有些药品不能制成胶囊剂，如药品水溶液或乙醇溶液、易溶性刺激性药品、易风化药品、吸湿性药品等。

药品标准要求胶囊剂应整齐，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应根据《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物程度及其它项目检验，应符合要求。胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以预防发霉、变质。

硬胶囊通常性质量要求

（1）硬胶囊内容物含水量中国药典要求内容物含水量不得超出9.0﹪。

（2）空胶囊质量依据GB13731—92，对药用明胶囊技术要求包含：外观质量、理化性能、微生物检验三大方面。

（3）装量差异硬胶囊装量差异和所填充颗粒流动性、黏性等相关，最关键还是所用充填工艺，手工、半机械、全自动三种充填工艺中以者充填量为最正确。

1.2诺氟沙星历史

1962年Lesher发表第一个喹诺酮酸类抗菌药奈啶酸,合成2万个衍生物已可成为药品60多个诺氟沙星。日本于1978年开发成功，属第三代喹诺酮酸类药。已在60多个国家、地域同意上市。以3-氯-4-氟苯胺为原料，经和EMME缩合、环合，再和溴乙烷乙基化、哌嗪缩合四步反应合成诺氟沙星。

氟沙星作为喹诺酮类第三代第一个药品，是经过抑制DNA旋转酶而作用广谱抗菌药，其抗菌活性仅为环丙沙星1/4。1986年10月获FDA同意上市，?，希雷企业产品Noroxin在世界关键医药市场销售额为1.1亿美元。胶囊产量仍然较大，总产量达46.76亿粒，其中浙江仙琚制药、焦作平光制药、安阳益康制药厂三家产量较大，占关键生产厂产量39.28％。输液有11家企业生产，产量为656.14万瓶，滴眼液1780.48万支。诺氟沙星是大众化用药，全国关键城市样本医院用药已下降到370万元[1]。

因为上市时间早，其市场风头已早已被以后者盖过。此次进入基药目录诺氟沙星生产厂家达成数百家，市场分散。米内网-诺氟沙星企业竞争格局显示，诺氟沙星中国销售前三名企业依次为上海延安药业（14.29%）、天津中央药业（12.48%）及上海中西三维药业（11.67%）。

伴随中国经济稳步、健康、连续发展，诺氟沙星在农业、工业、医药及食品行业中也得到了较快发展，其生产和消费实现了快速增加，估计未来5年将出现新一轮发展高峰。经过对磷酸二氢钾生产技术现实状况及未来发展趋势分析认为，中国生产企业和研究单位应加大转化法制诺氟沙星开发力度，可采取引进或合作开发方法立即处理相关技术难题，实现中国工业化生产，这将大大增强中国诺氟沙星在国际市场上竞争力，促进诺氟沙星工业蓬勃发展。

1.3诺氟沙星概述

诺氟沙星，别名：力醇罗、氟哌酸、淋克星。其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。白色至淡黄色粉末。无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。诺氟沙星是医学上常见一类广谱抗生素，其作用关键是针对敏感菌所致尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其它沙门菌感染。

1.4诺氟沙星性质

分子式：C17H20FN3O3?CH3SO3H?2H2O?

相对分子量：465.49

熔点：≥300

在水中溶解度（25℃）：20%（g/ml

本品水溶液颜色为无色或微黄色

含量：≥99.0