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免疫攻击肿瘤后局部变化第一阶段第二阶段第三阶段第31页,共53页,星期六,2024年,5月免疫攻击肿瘤后局部变化第一阶段第二阶段第三阶段第32页,共53页,星期六,2024年,5月免疫治疗与疗效评估肿瘤是由于免疫功能低下,免疫监控系统无法识别突变肿瘤本身不会造成死亡,造成死亡的是并发症化疗放疗是造成并发症的根本原因。化疗放疗的毒副作用造成肝肾功能损害。肝肾是人体最重要的免疫器官。由于癌基因发生突变的随机性引起异常蛋白的随机出现,因而无法产生特定的针对某一类肿瘤的抗原。所以靶向性最强的单克隆抗体精准度非常有限。中药抗肿瘤作用是通过提高免疫功能发挥作用的。治疗过程中肿瘤阴影增大是细胞免疫增强后,细胞因子杀死肿瘤细胞的结果,结合病人症状的好转,肝肿瘤病人没有肝腹水,肺肿瘤病人没有出现咳血,进一步证明是好转反应的一个重要阶段,在经过数月阴影才能缩小。第33页,共53页,星期六,2024年,5月肝脏最大的免疫器官肝脏最大的免疫器官和消化器官第34页,共53页,星期六,2024年,5月肝脏最大的免疫器官肝脏不仅是机体最大的消化与代谢器官,而且是重要的免疫器官。肝脏参与机体局部或整体水平的免疫调节。肝脏是胸腺以外的T细胞分化的重要场所。肝内效应细胞及记忆细胞数量多于外周血。肝脏是单核一巨噬细胞系统的重要部分。肝血窦表层的肝巨噬细胞,具有吞噬细菌和病毒的作用,对细胞因子的分泌也有密切管辖,参与调节免疫、炎症反应及调控组织和基质修复等功能,还能清除衰老和变性的血细胞和肿瘤细胞。第35页,共53页,星期六,2024年,5月免疫中枢--免疫器官--免疫细胞第36页,共53页,星期六,2024年,5月中医药抗肿瘤作用机制根据现代药理学研究,主要有两大类抗肿瘤中药:一类是细胞毒药物,即对肿瘤细胞具有直接杀伤作用,主要含有天然抗肿瘤活性成分,可直接抑制肿瘤细胞的生长。第二类是具有免疫增强作用、生物反应调节剂样作用的药物,通过调节脏腑气血阴阳的失衡,改善机体全身的病理状态,增加机体自身的抗病力。有些中药的某类成分属于免疫促进剂,携带特定信息,易被遭受肿瘤细胞作用的机体正常组织所识别,使受损的免疫功能恢复至正常水平。这些中药通过作用于机体的调控物质,相当于中医所说的阴阳二象,针对患者免疫功能状态进行均衡调适,达到抗肿瘤的目的。运用中医药进行抗肿瘤研究须遵循中医的整体观念与辩证论治,在探讨中医药抗肿瘤的具体规律时则须借助现代科技手段从微观方面加以阐述。当前,对中医药抗肿瘤作用的研究已经发展到细胞水平、分子水平甚至基因水平。第37页,共53页,星期六,2024年,5月1?对肿瘤细胞的作用???1.1?诱导细胞分化?肿瘤细胞的诱导分化治疗是肿瘤治疗的研究热点之一,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化作为一种潜在的治疗方法已经受到重视。丹参酮对人宫颈癌细胞株(ME180)具有较好的诱导分化作用,经处理后细胞形态向良性分化、生长缓慢、集落形成率明显降低,细胞RNA杂交发现c-myc、Ha-ras癌基因表达明显降低。端粒酶是一种特殊的逆转录酶,为RNA和蛋白质的复合体,它可弥补染色体由于细胞分裂出现的末端进行性缩短,使细胞无限增殖,导致肿瘤发生,故而,可将端粒酶视为肿瘤细胞增殖的指标。苦参碱处理的人白血病细胞株K562,形态趋向红细胞系分化,同时端粒酶活性明显降低。中医药抗肿瘤作用机制第38页,共53页,星期六,2024年,5月1.2?促进细胞凋亡?促进肿瘤细胞凋亡是许多中药杀伤肿瘤细胞的重要途径之一。许多抗肿瘤中药对细胞周期有特异的阻断作用,这种作用受多种基因精确又复杂的相互调控,最终通过这些基因表达的蛋白质实现对细胞增殖表型的直接调节。大多数抗肿瘤中药为细胞周期特异性药物,主要杀伤处于增殖期的细胞,特别是S期和M期细胞。还有的中药通过抑制DNA合成过程中所需的DNA拓扑异构酶和DNA聚合酶活性,干扰DNA复制、抑制DNA合成,最终抑制肿瘤细胞生长。根据丹参酮抗肿瘤细胞的实验结果,丹参酮的抗肿瘤机制可能是抑制DNA聚合酶活性,阻止细胞进入S期,从而抑制肿瘤生长。抗肿瘤方剂(当归补血汤:黄芪、当归等)能明显诱导p53蛋白高度表达,当p53蛋白表达量增高到一定程度后,可以经过信息传递系统途径使细胞周期阻滞于分裂期。大蒜油可促进人胃癌BGC-823细胞的抑癌基因p53表达,抑制细胞恶性增殖、诱导肿瘤细胞凋亡。淫羊藿苷能使凋亡相关基因bcl-2、c-myc表达下降。As2O3对bcl-2基因的表达,无论从RNA水平还是蛋白质水平都有下调作用,已被用于治疗急性早幼粒细胞白血病。这些发现为应用促进细胞凋亡中药治疗恶性肿瘤提供了有利的依据。中医药抗肿瘤作用机制第39页,共53页,
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