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;“百万小鼠(megamouse)”试验计划;;第一章毒理学基本概念;
;第一节
定义和术语;毒物来源及其分类;
;接触途径
接触期限
速率
频率
……;经静脉染毒时,表现出的毒性也最高。
静脉以外途径染毒,表现出的毒性也相对较低。;
;
;
;
;
;毒性与其结构有关;3、毒作用及其分类
毒作用(toxiceffect)又称为毒效应,是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变,故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。;3、毒作用及其分类
(1)速发或迟发性作用
(2)局部或全身作用
(3)可逆或不可逆作用
(4)对形态或功能的影响
(5)过敏性反应
(6)特异体质反应;
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;
;;
;指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
可分为接触标志,效应标志和易感性标志
;
;
;(疾病)效应生物学标志与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关,常用于疾病的筛选与诊断。
如心肌梗死患者表现为血清谷草转氨酶的活性增高
肝细胞损伤常伴有各种转氨酶升高。;
;;;;;;第二节剂量、剂量-量反应关系
和剂量-质反应关系;指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量,单位为mg/kg体重、mg/cm2皮肤等。
当一种化学物质经由不同途径与机体接触时,其吸收系数与吸收速率各不相同。;
反应(response)指化学物质与机体接触后引起的生物学改变.
量反应:属于计量资料,有强度和性质的差别,可以某种测量数值表示。
质反应:属于计数资料,没有强度的差别,不能以具体的数值表示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示,如死亡或存活、患病或未患病等。;三、剂量-量反应关系
和剂量-质反应关系;四、剂量-反应曲线;1、S形曲线是典型剂量反应曲线,多见于剂量-质反应关系中。
(1)对称S形曲线:当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性差异呈正态分布时,剂量与反应率之间的关系表现为对称S形曲线
(2)非对称S形曲线:与对称S形曲线比较,该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为陡峭的距离较短,而靠近右侧的一端曲线则伸展较??。;;第二节剂量-量反应关系;1、高斯钟形曲线
把纵坐标的标识单位反应率改为反应频率时,对称S形曲线转换为高斯曲线。
2、直线
把纵坐标的标识单位反应率改为概率单位时,对称S形曲线转换为直线。;AB两种化学毒物的毒性比较;;;;
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;第三节
表示毒性常用指标;
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;;
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;第四节
安全限值;第四节
安全限值;第四节
安全限值;第四节
安全限值;第四节
安全限值;;;;;;;教学思考题
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