1-氯乙基-4-异丁苯酮的绿色合成工艺 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN1807383A

(43)申请公布日2006.07.26

(21)申请号CN200510200040.1

(22)申请日2005.01.18

(71)申请人山东新华制药股份有限公司

地址255000山东省淄博市张店区东一路14号

(72)发明人李兴泰隋静杨贤梅

(74)专利代理机构淄博科信专利商标代理有限公司

代理人耿霞

(51)Int.CI

C07C49/80

C07C45/68

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

1－氯乙基－4－异丁苯酮的绿色合

成工艺

(57)摘要

本发明提供了一种布洛芬中间体1

－氯乙基－4－异丁苯酮的合成工艺，具体

合成步骤如下：先是无水三氯化铝与α－

氯丙酰氯反应，再加入异丁苯反应；再加

入石油醚搅拌后水解反应，反应后母液用

石油醚提取，提取液与料液合并后，用水

洗即得。本发明在室温下进行，只需要普

通的循环水或井水即可，减少了对设备的

腐蚀性，实现了清洁生产，本发明节能降

耗，有很高的环保效益。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种布洛芬中间体1-氯乙基-4-异丁苯酮的绿色合成工艺，其特征在于是由无水三

氯化铝与α-氯丙酰氯反应，再与异丁苯反应，反应液采用石油醚溶解提取后进行

水解反应，最后进行分离提纯。

2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于无水三氯化铝与α-氯丙酰氯反应可

以是无水三氯化铝缓慢向α-氯丙酰氯加入，也可以是α-氯丙酰氯向无水三氯化铝

中进行滴加。

3.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于无水三氯化铝与α-氯丙酰氯反应温

度为35～40℃，与异丁苯的反应温度为15～30℃。

4.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于水解反应的温度为25～35℃。

5.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于所述的分离提纯方法为：水解反应

后的反应液静置、分层得到母液和料液，母液用石油醚提取，提取液与料液合并后，

用水洗即得。

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成制备工艺，特别涉及消炎镇痛药布洛芬中间体1-氯乙基-4-异

丁苯丙酮的绿色合成工艺。

背景技术

布洛芬是一种非甾体消炎药，其消炎镇痛、解热作用比阿司匹林强16～32倍。与

一般消炎镇痛药相比，其作用强而副作用小，对肝、肾及造血系统无明显副作用，

特别是对胃肠道的副作用小，不能耐受阿司匹林、保太松、消炎痛等药物的患者可

服用本品。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、

神经炎、咽喉炎及支气管炎等。

上世纪八十年代，国内开始有人合成布洛芬。当时普遍采用缩水甘油酯路线即异丁

苯与乙酰氯经过付一克反应(Friedel-Craftskeactln)得异丁苯乙酮；再经缩合、水解、

脱羧制得异丁苯丙醛，最后经氧化得布洛芬。该工艺技术路线长，所用原料多，总

收率低(仅58％)，十年后就被淘汰。其第一步付-克反应虽然反应温度适中(18℃)，

但采用了大量的石油醚(1∶7)做溶剂。一方面生产能力小，溶媒浪费大；另一方面，

石油醚为一混合物，其所含的芳烃化合物竞争付-克反应，造成中间体质量差、成

品有关物质高。

目前国内布洛芬生产普遍采用1，2-转位工艺。即异丁苯与α-氯丙酰氯经付-克反

应得1-氯乙基-4-异丁苯酮，经缩合、重排、水解得布洛芬。该工艺简便，用的原

料少，收率高，使国内布洛芬生产水平大幅度提高。该工艺第一个中间体枛1-氯

乙基-4-异丁苯酮合成同样为付氏酰基化反应；在这个反应中，采用了二氯乙烷做

溶剂(也有采用石油醚1∶7，但其成品质量差)，温度在-5℃以下进行。一方面反应

中采用了毒性很大的一类溶剂枛1，2-二