抗心绞痛药物科研项目可行性报告治疗心绞痛的药物 .pdfVIP

抗心绞痛药物科研项目可行性报告治疗心绞痛

的药物

1.项目的背景和必要性

1.1项目背景

心绞痛是冠心病中较常见的心血管疾病，随着人们生活水平的提高和生活方

式的变化，其发病率呈连续上升趋势。在美国，至少有720万人患有慢性心绞痛，

这些患者的工作和活动受限是普通人群的2-3倍。尽管冠状动脉血运重建不断出现

重大进展，但是大多数患者仍需服用抗心绞痛药物来预防心绞痛发作。但即使给予

冠状动脉血运重建和药物治疗，仍有26的患者出现心绞痛发作。

公认抗心绞痛药的基本作用模式为：提高心肌氧的供需平衡，即增加冠脉流

量或降低心肌机能或两者兼有。广泛应用于缺血性心脏病的药物包括硝酸酯类、

β2肾上腺素能受体阻滞剂、钙通道拮抗剂等，这些药物都是通过减慢心率

(HR)、降低血压或削弱心脏泵血功能，从而使心脏做功减少以缓解心绞痛症状，

但同时它们对已经衰弱的心脏功能也产生了进一步的损害。

现有的抗心绞痛药物（β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂和硝酸酯类）均通过降

低1个或数个心脏作功指数来减低心肌需氧量，从而达到治疗目的（后两种药物还

可以改善心肌供氧）。然而，许多接受药物治疗的患者仍有心绞痛，这就需要研制

一种附带有抗心肌缺血机制的药物，与现有药物一同发挥作用。因此,研究人员一

直致力于寻找其他更有效且副作用少的途径来改善心肌缺血，代谢途径治疗便是应

运而生且理论上可行的新手段。

另外，雷诺嗪还可防止乳酸堆积导致的酸中毒等，大大增强了使用安全性，

为临床有效治疗心绞痛、心力衰竭和其他心血管疾病提供了新的策略。因此，雷诺

嗪具有良好的应用前景。

1.2项目必要性

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心绞痛是冠心病中较为常见的类型。据报道，美国约有720万人患有心绞

痛，并且以每年35万人的速度递增，因此病而死亡的人数高达50余万人，占人口

死亡总数的1/3-1/2，占心脏病死亡总数的50-75。在我国，随着人民生活水平的

提高，生活方式的改变以及生活节奏的加快，心绞痛的发病率逐年增高。以发病率

居全国首位的北京为例，203年心绞痛合并有并发症的病死率占人口死亡总数的13,

目前仍呈上升趋势，已接近欧美国家水平。因此，积极开发控制稳定型心绞痛的药

物十分必要。

目前，心绞痛的常见治疗为发作时舌下含化硝酸甘油或口服抗心绞痛药物，

如β-阻滞剂、钙通道阻滞剂和长效硝酸盐。长效硝酸盐类药物如硝酸甘油、消心

痛，但长期服用易产生耐受性，疗效会愈来愈差，且快速服用硝酸盐类药物可导致

交感神经兴奋，更加剧心动过速、心肌缺血。长效硝酸盐类药物的耐受性一直是引

起争议的问题，有报道治疗24小时后人体就产生耐受性，因此有人对长效制剂提

出疑问；β-阻滞剂如心得安，近来发现，在该药物治疗期间，肌体的代谢、生化

性质会发生变化。这些变化对心血管疾病有潜在的影响。心得安能提高甘油三羧酸

酯水平和降低HDL。一些研究证明，β-阻滞剂的心脏选择性越好，对HDL的影响

越小。有文献报道具有内性抑交感活性的药物对血脂有益，其副作用可通过合用利

尿剂而得以减轻。由于目前还无确切数据证明这些生化变化对于发病率和死亡率的

影响。应慎重解释上述β-阻滞剂对人体生化性质影响的研究说明。毫无疑问，由

于抗心绞痛药物对动脉粥状硬化过程有潜在的影响，因此它对代谢的影响应引起重

视。钙通道阻滞剂如异搏定、心可定等，该类药物引起的非致命性副作用也很常

见，主要有头痛、外周水肿、便秘、后者对老年病人尤为麻烦。有报道钙通道阻滞

剂能导致老年患者假性肠梗阻，以至于经剖腹手术才能缓解症状。

以上这些药物都是通过减慢心率、降低血压或削弱心脏泵血功能，从而减少

心脏做功。但大多数心绞痛患者都伴有充血性心功能不全、慢性肺部疾病或糖尿

病，如此一来，对本已衰弱的心脏功能产生进一步损害，有些药物还通过扩张冠状

动脉来增加心脏血流，使用上述三类抗心绞痛药只能缓解心绞痛症状,另外,用药不

当反而会引起心绞痛。实际上，65以上的心绞痛患者都服用两种或两种以上治疗

药物，大多数服用上述药物的患者都会出现疲乏、头痛、四肢冰凉、浮肿和阳萎等

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不良反应，虽然这些不良反应对患者生命没有威胁，但是它们严重影响心绞痛患者

的生活质量。

直接增加心