癌家族综合征、染色体异常与肿瘤.pptx

肿瘤遗传学

（CancerGenetics)

;本章内容;肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新赘生物（neoplasm），是在体细胞染色体或DNA改变的基础上，体细胞去分化并无限制地增生形成的。;肿瘤细胞多始于环境因素中存在的物理、化学、生物等致癌因子造成的细胞DNA损伤

尽管人们都接触各种致癌因子，但并非人人都发生肿瘤，这表明还存在个体的易感性。

个体易感性在很大程度上是遗传因素决定的。;;一、肿瘤发病存在种族和群体差异;一些单基因遗传的疾病和综合征中，有不同程度的患恶性肿瘤的倾向，我们把它称为“遗传性癌前病变”，其遗传方式大多为常染色体显性遗传。例如I型神经纤维瘤为常染色体显性遗传病，家族性结肠息肉症、基底细胞痣综合征等也都属此类。

一些恶性肿瘤可以认定是遗传的，且以常染色体显性遗传方式传递。例如视网膜母细胞瘤

;二、肿瘤发病具有家族聚集现象

癌家族综合征（cancerfamilysyndrome）：一个家族中多个成员患有恶性肿瘤，发病原因可以是可遗传性的，为遗传性癌，也可以是由环境中的各种致癌因素引起

可遗传性癌多按常染色体显性方式遗传，患者一级亲属发病率远高于一般人群

;1913年Warthin报道的癌家族，又称G家族;Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈AD，还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。;;肿瘤是一种体细胞遗传病，大多数人类恶性肿瘤中伴有染色体数目或结构的异常。;（一）肿瘤细胞的染色体数目异常;肿瘤细胞多伴有染色体数目改变，大多为非整倍体

肿瘤细胞中染色体的增多或减少并非随机，常见8，9，12，21增多或7，22，Y减少。

非整倍体是恶性肿瘤的重要标志之一;双着丝粒染色体;肿瘤细胞的染色体结构异常;;1、Ph染色体;CML患者的费城染色体;;1.作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在Ph染色体；

2.用于预后判断——Ph阴性CML对治疗反应差，预后不佳；

3.用于早期诊断——Ph染色体先于临床症状出现。;在90%的Burkitt淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤）病例中可以见到一个长臂增长的14号染色体（14q+）。这是一条8号染色体长臂末端的一段（8q24）易位??14号染色体长臂末端（14q32），形成了8q-和14q+两个异常染色体。;c-myc基因易位到14号染色体的免疫球蛋白重链基因附近，置于免疫球蛋白H链基因的启动子控制之下，从而基因转录活性明显增高。增多的myc蛋白使一些控制生长的基因活化，最终导致细胞恶变;小结：