胆碱受体激动药与阻断药.ppt

第32页,共56页，星期六，2024年，5月3.松弛内脏平滑肌(relaxessmoothmuscle)松弛多种内脏平滑肌，作用特点：平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显；对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显；对胆管、输尿管和支气管的解痉作用弱，对子宫平滑肌影响较小。第33页,共56页，星期六，2024年，5月4.对心脏的作用小剂量（0.4~0.6mg)：作用于突触前膜M1R，ACh释放?，心率?；较大剂量（1~2mg）：阻断M2R，解除迷走神经对心脏的抑制作用，心率?。5.扩张血管大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环，对皮肤血管扩张作用明显。机制：不清，与阻断MR无关。可能是直接血管扩张作用或由于体温升高后的代偿性散热反应。第34页,共56页，星期六，2024年，5月6.兴奋中枢神经1-2mg：轻度兴奋延脑、大脑和迷走神经中枢，使呼吸加快；5mg：明显兴奋延脑、大脑，出现烦躁不安、多言、幻觉等；中毒剂量（10mg）：明显中枢中毒症状，出现幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥等，严重时由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。第35页,共56页，星期六，2024年，5月（二）体内过程吸收：口服迅速吸收，t1/2为4h，作用可维持3~4h，对虹膜和睫状肌的作用可持续约72h；分布：全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）；排泄：80%原型经肾排泄，少量经消化道和乳汁排出。第36页,共56页，星期六，2024年，5月（三）临床应用1.解除平滑肌痉挛胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效较好；胆、肾绞痛疗效较差，常与吗啡或哌替啶合用；遗尿症–可松弛膀胱逼尿肌。2.抑制腺体分泌麻醉前给药，防止吸入性肺炎；严重盗汗、流涎症。第37页,共56页，星期六，2024年，5月3.眼科应用虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。检查眼底：扩瞳，但调节麻痹维持2-3天，完全恢复需7-12天，已被后马托品取代。验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度，已被后马托品取代，目前只在儿童验光时使用。第38页,共56页，星期六，2024年，5月4.治疗缓慢型心律失常窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5.抗休克：用于感染中毒性休克（septicshock）6.解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒第39页,共56页，星期六，2024年，5月（四）不良反应1.副作用：口干、皮肤干燥、便秘、排尿困难、视力模糊、心悸等。2.中毒：轻度：上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等中枢兴奋症状；严重：中枢由兴奋转抑制，出现昏迷、呼吸抑制等;中毒解救：注射MR激动药毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明等，对症治疗或使用中枢镇静药。最小致死量：成人80-130mg，儿童10mg。第40页,共56页，星期六，2024年，5月（五）禁忌证青光眼前列腺增生肥大休克伴有体温升高和心率快者慎用：眼压高、心梗第41页,共56页，星期六，2024年，5月山莨菪碱(anisodamine)作用特点：抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱；解除平滑肌痉挛和血管痉挛作用稍弱于阿托品，但选择性相对较高；不易透过BBB，中枢兴奋作用弱；取代阿托品用于内脏平滑肌绞痛和感染性休克。第42页,共56页，星期六，2024年，5月东莨菪碱(scopolamine)外周作用：抑制腺体分泌较阿托品强，散瞳与调节麻痹较阿托品快，作用消失快；中枢作用：抑制中枢神经系统镇静催眠作用→麻醉前给药抑制腺体分泌防晕止吐作用→晕动病中枢性抗胆碱作用→帕金森氏病第43页,共56页，星期六，2024年，5月阿托品的合成代用品合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品等，作用持续时间较阿托品短；合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛,propanthelinebromide）、哌仑西平（pirenzepine）。第44页,共56页，星期六，2024年，5月季胺类解痉药：代表药物：溴丙胺太林（propanthelinebromide）、奥芬溴铵（oxyphenoniumbromide）、戊沙溴铵（valethematebromide）等；脂溶性低、口服吸收差；不易通过BBB，CNS作用少；胃肠解痉作用强；有神经节阻断作用，可致直立性低血压、阳痿；中毒可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹；消化性溃疡辅助用药，异丙托溴铵可用于慢性阻塞性肺病和支气管哮喘。第45