第一章蛋白质结构基础第三节.ppt

三、三类主要结构;1、α型结构(αstructure)

这类蛋白质主要由α螺旋组成，其螺旋含量一般在60％以上，有的高达80％。α螺旋在这类蛋白质中大多以反平行方式排布和堆积，所以又称反平行α结构。

按照螺旋排布的不同拓扑学特征，又可分为一些亚组。肌红蛋白、血红蛋白、烟草花叶外壳蛋白、细胞色素b，等均属此类结构。;α型结构(αstructure);细胞色素c，人生长因子;1、MHC分子直接参与APC对内圆形或外源性抗原的加工和处理

2、在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识

别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能够产生T细胞激活的信号;;;分类;N;;平行β螺旋折叠;三层螺旋;3.α/β型结构;TIM桶式折叠;开放扭转式折叠

特征：一个开放的

扭转β层两侧被α

螺旋围绕

活性中心的位置

连接两条β链与α

螺旋的环链之间在

β层的羧基端形成

一缝隙，几乎所有

这类蛋白的结合位

置??位于这一缝隙;;尽管随着用于统计分析的数据基础不同，这些比例数字也会有所变化，但是都表明这三类结构包含了已知蛋白质的绝大部分。

上列前三类结构所占的比例分别是20％(α型)、32％(β型)、35％(α/β型)。;第三节多肽链的生物合成与折叠;一、多肽链的生物合成;反转录;;;多肽链生物合成的主要环节;蛋白质剪接;N末端的100-150个氨基酸残基和C末端的50个氨基酸残基组成蛋白质剪接域

中间的200-250个氨基酸残基具有引导核酸内切酶活性;二、多肽链的折叠

——蛋白质三维结构的形成;熔球态(meltonglobule);蛋白质折叠不是通过随机有哪些信誉好的足球投注网站找到自由能最低的构象;折叠机理认识;维系蛋白质结构及蛋白质折叠的动力;1．蛋白质折叠的热力学基础;;2.蛋白质动力学

?蛋白质动力学要解决的最主要问题包括:

(1)一维多肽链在水溶液中是如何折叠成二维乃至蛋白质的高级结构?

(2)蛋白质在作用时它的三维结构又是如何发挥其活性的?

只有深刻了解了这些问题后才能设计出有效的基因水平改造计划。;蛋白折叠动力学说和Levinthal悖论;蛋白质折叠的动力学因素;动力学过程问题;蛋白质的折叠应该遵循热力学假定从高能态向低能态转变，但在这个过程中可能会受到动力学上的控制。对不同的蛋白质而言，它们的折叠并不是千篇一律，而是各有特点，不同蛋白质的折叠过程中两者所起的作用大小可能有所不同。因此可以说两者是对立统一的关系;多维能量景观学说或称折叠漏斗;通常出现的障碍;4.帮助正确折叠的蛋白质和酶;(1)

分

子

伴

侣;(2)帮助正确二硫键形成的酶;(3)肽酰脯氨酰异构酶;5.蛋白质的错误折叠;生物化学;生物化学;PrPc正常结构为4个螺旋结构，由于不明原因使其中两个螺旋结构异构为褶板样结构，变成具有感染性的因子PrPSC（Sc代表Scrapie）。PrPSC无法被正常的蛋白酶分解，堆积在脑组织中，尤其是神经细胞，引起神经细胞凋零(Apoptosis)。继而星状细胞移除凋零死亡的神经细胞，形成脑组织空洞化。;预防

一是堵漏洞，严把海关进出口国门，严禁从疯牛病疫区进口动物源性饲料、生物制品和与牛相关制品；

二是查内源，加强对本土羊瘙痒病的筛查，监测疯牛病，预防医源感染；

三是强基础，加强对朊病毒发病机理、传染途径、灭活消毒手段的研究。;三、蛋白质结构与蛋白质工程;2、改变蛋白质结构的途径;3、增加蛋白质稳定的基本途径;新生肽的折叠问题或蛋白质折叠问题不仅具有重大的科学意义，在生物工程上也具有极大的应用价值。基因工程和蛋白工程已经逐渐发展成为产值以数十亿美元计的大产业，进入21世纪后，还将会有更大的发展。

但是当前经常遇到的困难，是在简单的微生物细胞内引入异体DNA后所合成的多肽链往往不能正确折叠成为有生物活性的蛋白质而形成不溶解的包含体或被降解。这一“瓶颈”问题的彻底解决有待于对新生肽链折叠更多的认识。;思考题？