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抗肿瘤靶向治疗研究概况

肿瘤具有发病率高、隐蔽性强及致死率高等特点，随着全球人口不断增长与老龄化的加

剧，癌症已经成为人类健康的第一杀手。

肿瘤作为人类健康第一杀手，抗肿瘤药物市场自然也是全球第一大药物市场，据IMS数

据显示，2014年全球用于治疗肿瘤的药物开销为1000亿美元，远远高于其他疾病的用药开销，

预计2020年将增长至1500亿美元。2010-2014年，全球抗肿瘤药物市场复合增长率为6.5%，

其中以中国为首的新兴市场复合增长率高达15.5%，美国依然是抗肿瘤药物最大市场，占整

个市场近40%份额。2010-2014年中国抗肿瘤药物市场高速增长，由430亿元增长至850亿元，

复合增长率为14.6%。

2010年-2015年（截至2015年9月）FDA批准上市的抗肿瘤新药总数为73个，抗肿瘤新药

的适应症主要集中在白血病、非小细胞肺癌和乳腺癌（见表1和表2）。

图12010-2015年(至2015年9月)FDA获批上市抗肿瘤新药图22010-2015年(至2015年9月)FDA获批上市抗肿瘤新药适应症

FDA批准上市的抗肿瘤新药中以靶向治疗药物为主，但自2012年开始上市批准数量已呈

逐渐下降趋势。

图32010-2015年(截至2015年9月)不同种类抗肿瘤药物批准上市情况对比

靶向治疗1990年代开始研究，1997年首个经美国FDA批准上市的肿瘤分子靶向药物—利

妥昔单抗进入临床，使BCR-ABL突变慢性白血病患者5年存活率从30%一跃到了89%。这类药物

的关键在于治疗指数高，副作用小，临床可以使用较高的药物剂量控制肿瘤生长，从而达到

更好的抗肿瘤效果。分子靶向药物的出现为肿瘤个体化治疗提供新思路，称之为癌症药物的

第二次革命。

靶向治疗是以过度表达的肿瘤细胞分子为靶点，从而抑制肿瘤细胞的过度增殖、浸润和

远处转移，对正常细胞损伤小而具有良好的特异性。

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当前肿瘤分子靶向药物家族不断发展壮大。按作用靶点，可将分子靶向药物分为细胞信

号转导抑制剂、抗血管生成剂、凋亡激动剂和细胞周期抑制剂等。按照药物分子大小，可分

为大分子和小分子化合物。依据作用靶点的多少，又可分为单靶点和多靶点药物。（抗肿瘤

靶向药物信息见表1）

分子靶向药物是针对影响肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、

血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用的某一个蛋白质的分子，一个核苷酸的片段，或者

一个基因产物而设计的。这些物质与肿瘤的发生和发展明确相关，在正常组织不表达或低表

达。对肿瘤细胞有高度特异性，对正常组织无损伤或损伤较轻。

已上市的分子靶向药物主要针对肿瘤细胞表面的靶点（抗原或抗体），如细胞膜分化相

关抗原（CD20、CD33、CD52、CD117等），细胞信号转导分子如表皮生长因子及其受体和血

管内皮生长因子及其受体上的酪氨酸激酶，法尼基转移酶以及基质金属蛋白酶等。（部分靶

向药物的作用机制见表2）

1.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用—作用过程

①IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合；

②之后自然杀伤细胞（NK细胞）借助其表面相应的受体与结合于靶细胞上的IgGFc段

结合；

③活化的NK细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质杀伤靶细胞；

④靶细胞发生细胞凋亡，抗体被肝处理。

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表1抗肿瘤靶向药物信息

分类药物名称作用靶点治疗领域备注原研公司

利妥昔单抗B淋巴细胞表面CD20抗原B细胞非霍奇金淋巴瘤人-鼠嵌合型IgG1