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锦上添花:长江后浪推前浪—3、2代EGFRTKI优于1代:怎样排兵布阵?雪中送炭:逆境生存—血管生成微环境—免疫微环境—EGFR突变伴随其它驱动基因或抑癌基因:联合治疗精准吗?ASCO靶向治疗新进展第1页

ASCO靶向治疗新进展

EGFR故事新传杨衿记肿瘤中心广东省肺癌研究所广东省医学科学院&广东省人民医院华南理工大学第一临床学院-07-01昆明ASCO靶向治疗新进展第2页

锦上添花:长江后浪推前浪—3.2代EGFRTKI优于1代:怎样排兵布阵?雪中送炭:逆境生存—血管生成微环境—免疫微环境—EGFR突变伴随其它驱动基因或抑癌基因:联合治疗精准吗?EGFRTKI研究中国声音3个臭皮匠好过1个诸葛亮?ASCO靶向治疗新进展第3页

锦上添花:长江后浪推前浪—3.2代EGFRTKI优于1代:怎样排兵布阵?雪中送炭:逆境生存—血管生成微环境—免疫微环境—EGFR突变伴随其它驱动基因或抑癌基因:联合治疗精准吗?ASCO靶向治疗新进展第4页

2代TKIvs.1代TKI无进展生存率(%)100806040200时间(月)03691215182124273033263942454851阿法替尼

(n=160)吉非替尼

(n=159)中位数,月11.010.9HR(95%CI)

p值0.74(0.57-0.95)

0.0178*27%16%16%8%Daco(N=227)Gef(N=225)中位PFS14.79.2HR(95%CI)0.59(0.47-0.74)

p0.0001042363024181260.00.20.40.60.81.0PFS概率月删失PFS率30.6%vs9.6%LUX-Lung7ARCHER-1050ASCO靶向治疗新进展第5页

RamalingamS,etal.AbstractLBA2ESMO.FLAURA研究中PFS3代TKIvs.1代TKI主要终点:PFS(研究者评定) 279 262 233 210 178 139 71 26 4 0 277 239 197 152 107 78 37 10 2 0距随机分组时间(月)无进展生存概率1.00.80.60.40.20.00369121518212427HR0.46(95%CI0.37,0.57)P0.0001中位PFS,月(95%CI)18.9(15.2,21.4)10.2(3.6,11.1)奥希替尼厄洛替尼/吉非替尼奥希替尼厄洛替尼/吉非替尼存在风险患者数数据截止日期6月12日。刻度线表示删失数据。“对于统计学意义,经过O’Brien规划方法确定P值需小于0.0015。

CI,置信区间;DCO,数据截取;HR,风险比;NS,不含有统计学意义;PFS,无进展生存期。ASCO靶向治疗新进展第6页

一代EGFRTKIs奥希替尼8-11months≈10-12monthsChemo1.3.二代EGFRTKIs奥希替尼Chemo12-15monthsT790M+T790M+~19months(AURA,FLAURA)奥希替尼Chemo2.≈10-12months最正确治疗次序是什么?HirshV,etal.TherAdvMedOncol.Jan22;10:1758834017753338..ASCO靶向治疗新进展第7页

Moketal.NEJM;376:629.1+3模式一代EGFRTKI取得性耐药性T790M+标准治疗奥希替尼—AURA-3OS数据尚不成熟PFS(月)ITT分析人群中位PFS(m,95%CI)患者数10.1(8.3-12.3)4.4(4.2-5.6)279140奥希替尼卡铂-培美曲塞疾病进展或死亡风险:0.3(95%CI,0.23-0.41)P<0.001奥希替尼卡铂-培美曲塞月ASCO靶向治疗新进展第8页

3+?模式

一线使用奥希替尼FLAURA总生存期中期分析:

OS数据尚不成熟DCO时556例患者中有141例患者死亡:25%成熟度;奥希替尼组58例死亡(21%),SoC组83例死亡(30%)中位OSHR0.63(95%CI0.45,088)P=0.0068?奥希替尼N=279未抵达SoCN=277未抵达0.000.20.40.60.81.036912151821242730时间(月)?在当前成熟度下到达统计学差异要求P0.0015OS(月)RamalingamSS,etal.ESMOAbstractLBA2.FLAURA数据截止日期:年6月12

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