胆碱受体激动剂.ppt

**********************************************新斯的明（neostigmine）又名普鲁斯的明特点：1．口服吸收少；2．不易入脑，CNS作用不明显；3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。4．毒性低，全身应用广。一、易逆性胆碱酯酶抑制药第29页,共59页，星期六，2024年，5月机制：（-）AChE（短）M样和N样作用作用和用途：1.（+）骨骼肌(-)chE(+)N2R（最强）直接(+)运动终板N2R促进运动神经末梢释放Ach用途：主治重症肌无力第30页,共59页，星期六，2024年，5月重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70～90%发病年龄：10～40岁，女性男性。症状倾向于进行性加重。第31页,共59页，星期六，2024年，5月病因：不明。研究发现病人体内Ach释放量和chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总面积减少，从而减少了Ach分子作用于受体的机会，大部分流失或被神经再摄取。临床上遂出现肌肉的病态疲劳。第32页,共59页，星期六，2024年，5月第33页,共59页，星期六，2024年，5月给药方法：轻症：p.o重症或急症：i.h或i.m注意:仅为对症治疗。过量胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）第34页,共59页，星期六，2024年，5月2．（+）胃肠、膀胱平滑肌：增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。第35页,共59页，星期六，2024年，5月3．减慢心率通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢，房室传导减慢。用途：治疗阵发性室上性心动过速。注意：支气管哮喘、心动过缓等禁用第36页,共59页，星期六，2024年，5月4．解救抗胆碱药中毒M-R（-）药：阿托品N2-R（-）药：非去极化肌松药（筒箭毒碱）第37页,共59页，星期六，2024年，5月不良反应治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等过量：可引起胆碱能危象。胆碱能危象：乙酰胆碱在神经-肌肉接头处蓄积过多，持续作用于乙酰胆碱受体，使突触后膜持续去极化，复极过程受阻，神经-肌肉接头发生阻滞，信号传递障碍，除有呼吸困难等呼吸肌麻痹症状外，尚有呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率减慢、肌肉震颤、痉挛和紧缩感等。第38页,共59页，星期六，2024年，5月毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林(eserine)历史：从热带西部非洲产的一种多年生植物毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴豆（calabaar）或裁判豆（ordeal）中提取的一种生物碱。非洲西部当地部落曾一度将加拉巴豆，也称“以色素果”作为“裁判毒”，用于对巫术的审判。第39页,共59页，星期六，2024年，5月特点1.机制：（-）胆碱酯酶→表现M样、N样症状2.眼：主治急性闭角型青光眼作用强、久，毒性大，不宜长期使用。3.中枢：易入脑，CNS作用明显小剂量兴奋中枢大剂量抑制中枢中毒可致中枢麻痹第40页,共59页，星期六，2024年，5月毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较毛果芸香碱毒扁豆碱作用机制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）维持时间短（4-8h）长（1-2天）不良反应少，刺激弱多，刺激强第41页,共59页，星期六，2024年，5月小结

1．拟胆碱药的作用方式直接（+）胆碱受体间接（+）胆碱受体即（-）chE药2．毛果芸香碱的别名？机制？作用及用途？3．新斯的明的机制？作用及用途？主要不良反应？禁忌症？4．毒扁豆碱的特点？第42页,共59页，星期六，2024年，5月练习与思考1．将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？2．在暗室下，分别用毛果芸