多剂量给药20191122精品文档.ppt

第十章多剂量给药

前言在临床用药实践中，有些疾病如头痛、偶尔失眠、胃肠痉挛等，一次用药即可获得满意的疗效，则采用单剂量给药的方案，常用药物如镇痛药、催眠药、止吐药等。但多数疾病临床上，需要采用多剂量给药的方案，方可达到有效的治疗目的。

多剂量给药的定义多剂量给药又称重复给药，系指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围之内的给药方法。多剂量给药的原理对临床合理用药及制剂设计都具有重要意义。

⑴τ＞7t1/2——实质上是单剂量给药⑵τ较小——药物在体内不断积累，经过一 定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔” 的条件下讨论重复给药有两种情况

主要内容§1.多剂量给药血药浓度与时间的关系§2.平均稳态血药浓度§3.药物蓄积和波动程度

第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系

第一节一、单室模型静脉注射给药

多剂量函数如按相同剂量和相等的给药间隔，多次重复给药，在每次给予一定剂量时，体内总有前一次剂量的残余，因此，体内总药量总要超过前一次而不断积累。随着给药次数增加，体内血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态，药物在体内消除速率等于给药速率，即稳态血药浓度（坪浓度），如图1。

图1.单室模型n次静脉注射给药血药浓度-时间曲线

多剂量函数（r)公式推导过程在第一次静脉注射给药后，经过t时间（0≤t≤τ），体内药量X1→t的函数关系式为：?ktX1=X0e

第一次给药 当时间t=0时，体内最大药量为： (X1)max=X0当时间t=τ时（即经过第一个给药周期），体内最小药量为：?kτ(X1)min=X0e

=X(X2max0e)+X00(1+e)=X(X2min0(1+e)e=X)=X0(e+e?kτ?kτ)?kτ?2kτ?kτ?kτ当时间t=τ时（即经过第二个给药周期），体内最小药量为： 第二次给药当时间t=0时，体内最大药量为：

)?3kτ?2kτ?kτ+e+e=X0(e)?kτ?2kτ?kτ?2kτ(X3)max=X0(e+e)+X0=X0(1+e+e?kτ?kτ+e)e?2kτ(X3)min=X0(1+e 第三次给药当时间t=0时，体内最大药量为：当时间t=τ时（即经过第三个给药周期），体内最小药量为：

=X(Xn)min0(e+e+e+....+e+e)?(n?1)kτ?kτ?2kτ(Xn)max=X0(1+e+e+....+e)?(n?1)kτ?nkτ?kτ?2kτ?3kτ 第n次给药当时间t=0时，体内最大药量为：当时间t=τ时（即经过第n个给药周期），体内最小药量为：

r=1+e+e+......+er.e=e+e+.....+e+e1?e1?e将上述两式相减后，再整理得单室模型多剂量静脉注射给药，多剂量函数公式为：令?(n?1)kτ?kτ?2kτ上式两边同时乘以e-kτ得：?nkτ?(n?1)kτ?kτ?kτ?2kτ?nkτ ?kτr=abab

=X(Xn)min0(e+e+e+......+e+e)?(n?1)kτ?kτ?2kτ(Xn)max=X0(1+e+e+......+e)?(n?1)kτ?nkτ?kτ?2kτ?3kτ 第n次给药当时间t=0时，体内最大药量为：当时间t=τ时（即经过第n个给药周期），体内最小药量为：

1?e=X0??kτ?e?nkτ ?kτ?1?e 1?e0(Xn)max=X(Xn)min?kτ ?nkτ1?e

1?e1?e?kt?e?nkτ ?kτCn=C0?多剂量给药血药浓度与时间的关系 多剂量静脉注射给药，第n次给药血药浓度Cn与 时间t的关系？等于 单剂量静脉注射给药，t时间的血药浓度C 与多剂量函数的乘积，即：

多剂量给药稳态血药浓度按一定剂量、一定给药间隔，多次重复给药，随着给药次数n的增大，血药浓度不断增加，当n充分大时，血药浓度不再升高，随每次给药作周期性变化，此时，药物进入体内的速率等于从体内消除的速率，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓度